カルバペネム耐性腸内細菌科血流感染症患者におけるチゲサイクリンと薬物動態の集団薬物動態研究 - 薬力学指数

カルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) は、緊急の世界的な公衆衛生問題です。 CRE血流感染によって引き起こされる感染症に罹患した患者の死亡率は最大40%でした。 タイ国家抗菌薬耐性監視センター（NARST）は、カルバペネム耐性肺炎桿菌（CR-KP）の有病率が2000年の1.1％から2021年には17.9％に増加し、カルバペネム耐性大腸菌は2000年の0.6％から5％に増加したと報告した。 2021年に。 タイにおけるカルバペネマーゼ生成 CRE については、blaNDM 47.33%、blaOXA-48 43.33%、blaNDM+blaOXA-48 6.67% が報告されました。 セフタジジム-アビバクタムは、抗菌薬耐性グラム陰性感染症の治療に関するアメリカ感染症学会2023年ガイダンスによって推奨されているCRE血流感染症の第一選択治療薬であるが、セフタジジム-アビバクタムの活性は、CREを産生するblaNDMカルバペネマーゼに対して限定されていた。

チゲサイクリン (TGC) はグリシルサイクリン系抗生物質です。 TGCは、複雑な腹腔内感染、複雑な皮膚および皮膚構造感染症、および市中肺炎に対して、負荷用量のTGC 100 mg、次にTGC 50 mgを12時間ごとに静脈内投与することで米国FDAに承認されました。 高用量チゲサイクリン（HD-TGC）負荷用量200 mg、その後12時間ごとにTGC 100 mgを投与すると、標準用量療法と比較して、重症患者の臨床治癒が向上し、CR-KP血流感染症による死亡率が低下します。 TGC は CR-KP に対する感受性が 79.6% であり、CRE を生成する blaNDM、blaKPC、および blaOXA-48 カルバペネマーゼに対して活性があります。 ただし、TGCはクリアランス(CL)0.2～0.3あります。 L/h/kg、および分布容積 (vd) が 2.8 ～ 13 L/kg と高いと、血漿中の TGC レベルが低くなります。 さらに、重症患者における TGC の薬物動態は限定的であり、以前の研究と一致していませんでした。 現在、CRE 血流感染症に対する TGC の薬物動態薬力学指数 (PK/PD 指数) は報告されていません。 この研究は、治療の成功率を高めるために、CRE血流感染症患者におけるTGCの集団薬物動態およびPK-PD指数を研究することを目的としています。