Populationsfarmakokinetikstudien av Tigecyklin och farmakokinetik - farmakodynamikindex hos patienter med karbapenemresistent Enterobacteriaceae-blodströmsinfektion

Karbapenem-resistenta Enterobacteriaceae (CRE) är ett akut globalt folkhälsoproblem. Patienter som var infekterade orsakade av CRE blodomloppsinfektion hade hög dödlighet upp till 40%. National Antimicrobial Resistance Surveillance Center, Thailand (NARST) rapporterade att förekomsten av karbapenemresistens Klebsiella pneumoniae (CR-KP) ökade från 1,1 % år 2000 till 17,9 % år 2021 och karbapenemresistensen Escherichia coli ökade från 0,006 % till 5,000 % på 5,000 %. år 2021. För karbapenemas-producerande CRE i Thailand rapporterades blaNDM 47,33%, blaOXA-48 43,33% och blaNDM+blaOXA-48 6,67%. Ceftazidim-avibactam var förstahandsbehandlingen för CRE-infektion i blodomloppet som rekommenderas av Infectious Disease Society of America 2023 vägledning om behandling av antimikrobiella resistenta gramnegativa infektioner, men ceftazidim-avibactam var begränsad aktivitet till blaNDM-karbapenemas-producerande CRE.

Tigecyklin (TGC) var ett glycylcyklinantibiotika. TGC godkändes för U.S.FDA för komplicerad intraabdominal infektion, komplicerad hud- och hudstrukturinfektion och samhällsförvärvad lunginflammation med laddningsdos TGC 100 mg sedan TGC 50 mg q 12 timmar via intravenöst. Högdos tigecyklin (HD-TGC) laddningsdos 200 mg sedan TGC 100 mg q 12 timmar förbättrar den kliniska boten hos kritiskt sjuka patienter och minskar dödligheten i CR-KP blodomloppsinfektion jämfört med standarddosbehandling. TGC har känslighet för CR-KP 79,6% och har en aktivitet för blaNDM, blaKPC och blaOXA-48 karbapenemas-producerande CRE. TGC har dock clearance (CL) 0,2-0,3 L/h/kg och hög distributionsvolym (vd) 2,8-13 L/kg resulterade i låga nivåer av TGC i plasma. Dessutom var farmakokinetiken för TGC hos kritiskt sjuka begränsad och oförenlig med den tidigare studien. Nu rapporterades inte farmakokinetik-farmakodynamiskt index (PK/PD-index) för TGC för CRE-infektion i blodomloppet. Denna studie syftar till att studera populationsfarmakokinetik och PK-PD-index för TGC hos patienter som var CRE-infektion i blodet för att öka framgångsfrekvensen för behandlingen.