TapTalkTest-projekt: Udvikling af en ikke-invasiv screeningstest til at påvise risiko for Alzheimers sygdomspatologi (TapTalkTest)
TapTalkTest: Udvikling af en ikke-invasiv screeningstest til at påvise risiko for Alzheimers sygdomspatologi
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt har til formål at skabe en løsning på den stigende forekomst af demens. Dette er især relevant i Tasmanien, med en hurtigt aldrende befolkning. Vi vil udvikle TapTalk, en ny screeningstest, der påviser risikoen for Alzheimers sygdom (AD). Udgør for 70 % af alle demenssygdomme, forløber hjernepatologien af AD stille i mere end 10 år, før kognitive symptomer opstår (præklinisk AD). Vi kunne forebygge 40 % af demens ved at ændre risikofaktorer som fysisk inaktivitet og rygning. Så hvad stopper os? Vores mangel på et omkostningseffektivt screeningsværktøj betyder, at vi ikke kan målrette interventioner eller rekruttere til lægemiddelforsøg i begyndelsen af AD. I øjeblikket mangler kognitive tests følsomhed i præklinisk AD, og specialiserede AD-biomarkørtest er invasive eller dyre.
Vi vil behandle hypotesen: "Hånd-tale bevægelsesmønstre vil opdage risikoen for Alzheimers sygdomspatologi i forskning og kliniske kohorter" gennem tre mål:
- Udvikle og valider analytiske algoritmer til TapTalk ved at bestemme, hvilke kombinationer af hånd-tale bevægelsesdata mest præcist detekterer præklinisk AD
- Udvikl smartphone-kapacitet til TapTalk og afgør brugervenlighed og gyldighed
- Prospektivt valider TapTalk hos mennesker, der har kognitive symptomer i forhold til guldstandard klinisk diagnose af mild kognitiv svækkelse (MCI) og AD demens
MÅL 1 Problem: Identificer, hvilken kombination af hånd-tale-tests, der vil være mest diskriminerende.
Metode: Vi vil udvikle software til at videooptage en 2-minutters oral DDK (diadochokinesis) test, hvor deltagerne laver tale-like lyde gentagne gange f.eks. pa-ta-ka. Vi har allerede software til at indsamle håndbevægelser (se TAS-testprojekt). Vi vil invitere 500 ISLAND-projektdeltagere (>50 år) med normal kognition til at deltage i hånd-tale-testene. Alle deltagere har givet blodprøver for p-tau181-niveauer. Denne nye analyse kvantificerer AD-patologi (ved hjælp af vores ultrafølsomme Simoa-analysator), men de praktiske og omkostninger ved at få adgang til det yderst specialiserede analytiske udstyr begrænser bred tilgængelighed. Vi bruger >1,81 pg/ml som cut-off, da dette er meget prædiktivt for AD-risiko (hazard ratio 10,9).
Analyse: Vi vil bruge dybe neurale netværk til automatisk at spore videonøglepunkter (f.eks. finger-/tommelfingerspidser) og lydfunktioner (f.eks. pa-ta-ka). En skydevinduetilgang udtrækker foranstaltninger (f.eks. hastighed/rytme) som inputdata til udvikling af en algoritme, der klassificerer p-tau181-niveauer. Resultat: TapTalk protokol og algoritme.
MÅL 2 Problem: Udvikle smartphone-kapaciteter og alders-/kognitiv status-afskæringer Metode Vi vil udvikle en smartphone-app. ISLAND Projektdeltagere (CANTAB kognitive test hver 24. måned i naturalier) vil blive inviteret til at gennemføre TapTalk online hver 12. måned.
Analyse: Regressionsmodeller på flere niveauer vil måle variabilitet inden for emnet og gruppeforskelle på TapTalk og CANTAB ved baseline, 12 og 24 måneder.
Resultat: En eksternt valideret TapTalk-algoritme, der producerer AD-risikoscore på tværs af alder og kognitive områder.
MÅL 3 Problem: Valider TapTalk hos mennesker med kognitive symptomer. Metode: Vores klinikere, der arbejder på Royal Hobart Hospital (RHH) vil rekruttere 100 patienter med kognitive symptomer (>3 måneder) fra RHH akutte medicinske/subakutte enheder. Forskningsassistenten (anmodet RHHF-finansiering) vil færdiggøre et standard kognitivt screeningsværktøj (MoCA) og smartphone TapTalk og derefter invitere patienter til at deltage i den nye ISLAND kognitive klinik efter udskrivelsen. Denne 'one-stop' tværfaglige klinik giver bulk-billed neuropsykologiske og geriatriske/neurolog/fysioterapeut/logopatolog vurderinger. Vi vil også rekruttere 100 på hinanden følgende patienter henvist til klinikken af deres praktiserende læger, og alle patienter vil gennemføre TapTalk.
Analyse: Nøjagtigheden af TapTalk og MoCA vil blive sammenlignet med diagnose ved hjælp af ROC-analyse.
Resultat: TapTalk prospektivt klinisk valideret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7001
- University of Tasmania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
MÅL 1 OG MÅL 2 STUDIEBEFOLKNINGER ISLAND-projektet (se Bartlett et al doi: 10.2196/34688) er et 10-årigt prospektivt kohortestudie af tasmanere >50 år gamle med indlejrede interventioner for at reducere demensrisiko, lanceret i oktober 2019. Indtil videre er >13.000 mennesker blevet rekrutteret, 8.500 forskningsdeltagere (gennemsnitsalder 63 år) har givet detaljerede demografiske og sundhedsdata, 3.000 har gennemført online CANTAB kognitive tests og 1.500 har givet blodprøver. ISLAND-undersøgelser gentages årligt, og data modelleres med kognitiv ydeevne og blodbaserede biomarkører, som indsamles hvert andet år.
MÅL 3 UNDERSØGELSESPOPULATION Voksne i alderen >50 år, som er indlagt på RHH medicinske afdelinger eller henvist af deres praktiserende læge til ISLAND Cognitive clinic (se Alty et al doi: 10.1002/gps.5988)
Beskrivelse
MÅL 1 OG MÅL 2 Kvalifikationskriterier
Inklusionskriterier:
- Voksne >50 år, som er deltagere i ISLAND-projektet, og som har givet en blodprøve og har normal kognition og ingen vedvarende (>3 måneder) kognitive symptomer vil være berettiget.
Ekskluderingskriterier:
- Forringet kognition, defineret ved en valideret cut-off score >1,5 SD over gennemsnittet af de totale fejl justeret for alder og køn på Paired Associates Learning sub-testen af CANTAB.
MÅL 3 Berettigelseskriterier Inklusionskriterier: >3 måneder med vedvarende kognitive symptomer (patient- eller familierapporteret) og >50 år.
Eksklusionskriterier: Akut utilpas, betydelig svækkelse af håndfunktionen eller kendt diagnose af mild kognitiv svækkelse (MCI) eller demens.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ø-kohorte
Omkring 1.000 deltagere gennemførte håndmotoriske og taletests online, og 150 vil deltage i forskningscentret for brugbarhedsvurderinger
|
Online hånd- og talemotortest
|
|
Klinisk
Den nye app vil blive testet i omkring 100 patienter på hver af ISLAND Cognitive Clinic eller Royal Hobart Hospital
|
Online hånd- og talemotortest
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klassificeringsnøjagtighed for blodbiomarkør for Alzheimers sygdom, ptau181 hos voksne uden kognitive symptomer
Tidsramme: 2024
|
Areal under en modtagerdriftskarakteristik (ROC) kurve - AUC
|
2024
|
|
Odds ratio af kognitiv tilbagegang hos voksne uden kognitive symptomer
Tidsramme: 2025
|
Logistisk regression med blandede effekter vil blive brugt til at estimere oddsene for, at en deltager bliver bekræftet som 'faldende' på tidspunktet T2 (24 måneder) betinget af TapTalk-score på tidspunktet T1 (12 måneder), hvor hovedmålet for kogitiv funktion er CANTAB-parret associeret læring (PAL) test.
|
2025
|
|
Klassificeringsnøjagtighed til prospektiv forudsigelse af risiko for MCI og AD hos voksne med kognitive symptomer
Tidsramme: 2025
|
Efterforskerne vil beregne AUC for TapTalk og MoCA.
95 % konfidensintervaller opnås ved brug af bootstrapping.
Kovariater kan omfatte alder, køn, APOE4, uddannelsesår og behændighed.
Efterforskerne vil estimere cut-off-score for TapTalk og MoCA for at skelne mellem kognitivt uhæmmet vs MCI og mellem kognitivt uhæmmet vs AD ved hjælp af Youden-indekset for at optimere afvejningen mellem sensitivitet og specificitet.
Klassifikationsnøjagtighed (sensitivitet og specificitet) ved brug af disse cut-offs vil blive sammenlignet ved hjælp af McNemars test.
|
2025
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: James Vickers, PhD, University of Tasmania
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Alty J, Lawler K, Salmon K, McDonald S, Stuart K, Cleary A, Ma J, Rudd K, Wang X, Chiranakorn-Costa S, Collins J, Merl H, Lin X, Vickers JC. A new one-stop interdisciplinary cognitive clinic model tackles rural health inequality and halves the time to diagnosis: Benchmarked against a national dementia registry. Int J Geriatr Psychiatry. 2023 Aug;38(8):e5988. doi: 10.1002/gps.5988.
- Huang G, Li R, Bai Q, Alty J. Multimodal learning of clinically accessible tests to aid diagnosis of neurodegenerative disorders: a scoping review. Health Inf Sci Syst. 2023 Jul 22;11(1):32. doi: 10.1007/s13755-023-00231-0. eCollection 2023 Dec.
- Bartlett L, Bindoff A, Doherty K, Kim S, Eccleston C, Kitsos A, Roccati E, Alty J, King AE, Vickers JC. An online, public health framework supporting behaviour change to reduce dementia risk: interim results from the ISLAND study linking ageing and neurodegenerative disease. BMC Public Health. 2023 Sep 29;23(1):1886. doi: 10.1186/s12889-023-16805-2.
- Alty J, Bai Q, Li R, Lawler K, St George RJ, Hill E, Bindoff A, Garg S, Wang X, Huang G, Zhang K, Rudd KD, Bartlett L, Goldberg LR, Collins JM, Hinder MR, Naismith SL, Hogg DC, King AE, Vickers JC. The TAS Test project: a prospective longitudinal validation of new online motor-cognitive tests to detect preclinical Alzheimer's disease and estimate 5-year risks of cognitive decline and dementia. BMC Neurol. 2022 Jul 18;22(1):266. doi: 10.1186/s12883-022-02772-5.
- Wang X, St George RJ, Bindoff AD, Noyce AJ, Lawler K, Roccati E, Bartlett L, Tran SN, Vickers JC, Bai Q, Alty J. Estimating presymptomatic episodic memory impairment using simple hand movement tests: A cross-sectional study of a large sample of older adults. Alzheimers Dement. 2023 Jul 30. doi: 10.1002/alz.13401. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Tauopatier
- Sprogforstyrrelser
- Kommunikationsforstyrrelser
- Demens
- Alzheimers sygdom
- Bevægelsesforstyrrelser
- Taleforstyrrelser
Andre undersøgelses-id-numre
- UTasmania
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .