TapTalkTest-project: ontwikkeling van een niet-invasieve screeningstest om het risico op pathologie van de ziekte van Alzheimer te detecteren (TapTalkTest)
TapTalkTest: ontwikkeling van een niet-invasieve screeningstest om het risico op pathologie van de ziekte van Alzheimer te detecteren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project beoogt een oplossing te bieden voor de toenemende incidentie van dementie. Dit is vooral relevant in Tasmanië, waar de bevolking snel vergrijst. We zullen TapTalk ontwikkelen, een nieuwe screeningstest die het risico op pathologie van de ziekte van Alzheimer (AD) detecteert. De hersenpathologie van AD, die verantwoordelijk is voor 70% van alle vormen van dementie, vordert geruisloos gedurende meer dan 10 jaar voordat cognitieve symptomen optreden (preklinische AD). We zouden 40% van de dementiegevallen kunnen voorkomen door risicofactoren zoals lichamelijke inactiviteit en roken aan te passen. Dus wat houdt ons tegen? Ons gebrek aan een kosteneffectief screeningsinstrument betekent dat we ons niet kunnen richten op interventies, of rekruteren voor medicijnonderzoeken, in de vroege AD-periode. Momenteel zijn cognitieve tests niet gevoelig voor preklinische AD, en specialistische AD-biomarkertests zijn invasief of kostbaar.
We zullen de hypothese aanpakken: "Hand-spraakbewegingspatronen zullen het risico op pathologie van de ziekte van Alzheimer detecteren in onderzoek en klinische cohorten" door middel van drie doelstellingen:
- Ontwikkel en valideer analytische algoritmen voor TapTalk door te bepalen welke combinaties van hand-spraakbewegingsgegevens het meest nauwkeurig preklinische AD detecteren
- Ontwikkel smartphonemogelijkheden voor TapTalk en bepaal bruikbaarheid en validiteit
- Prospectief valideren van TapTalk bij mensen met cognitieve symptomen tegen de gouden standaard klinische diagnose van milde cognitieve stoornissen (MCI) en AD-dementie
DOEL 1 Probleem: Bepaal welke combinatie van hand-spraaktests het meest discriminerend zal zijn.
Methode: We zullen software ontwikkelen om een mondelinge DDK-test (diadochokinese) van 2 minuten op video op te nemen, waarbij deelnemers herhaaldelijk spraakachtige geluiden maken, b.v. pa-ta-ka. We hebben al software om handbewegingen te verzamelen (zie TAS Testproject). We zullen 500 ISLAND Project-deelnemers (>50 jaar oud) met normale cognitie uitnodigen om deel te nemen aan de hand-spraaktests. Alle deelnemers hebben bloedmonsters voor p-tau181-niveaus verstrekt. Deze nieuwe test kwantificeert AD-pathologie (met behulp van onze ultragevoelige Simoa-analysator), maar de praktische aspecten en kosten van toegang tot de zeer gespecialiseerde analytische apparatuur beperken de brede toegankelijkheid. We gebruiken >1,81 pg/ml als grenswaarde, omdat dit een hoge voorspellende waarde heeft voor het AD-risico (hazard ratio 10,9).
Analyse: We zullen diepe neurale netwerken gebruiken om automatisch videosleutelpunten te volgen (bijv. vinger-/duimtoppen) en audiofuncties (bijv. pa-ta-ka). Bij een schuifraambenadering zijn maatregelen nodig (bijv. snelheid/ritme) als invoergegevens voor het ontwikkelen van een algoritme dat p-tau181-niveaus classificeert. Resultaat: TapTalk-protocol en algoritme.
DOEL 2 Probleem: Ontwikkelen van smartphonemogelijkheden en grenswaarden voor leeftijd/cognitieve status. Methode We zullen een smartphone-app ontwikkelen. Deelnemers aan het ISLAND-project (CANTAB cognitieve tests elke 24 maanden in natura) worden uitgenodigd om TapTalk elke 12 maanden online te voltooien.
Analyse: Regressiemodellen op meerdere niveaus meten de variabiliteit binnen proefpersonen en groepsverschillen op TapTalk en CANTAB bij aanvang, 12 en 24 maanden.
Resultaat: een extern gevalideerd TapTalk-algoritme dat AD-risicoscores produceert voor alle leeftijds- en cognitieve bereiken.
DOEL 3 Probleem: Valideer TapTalk bij mensen met cognitieve symptomen. Methode: Onze klinische onderzoekers die in het Royal Hobart Hospital (RHH) werken, zullen 100 patiënten met cognitieve symptomen (>3 maanden) rekruteren uit acute medische/subacute RHH-eenheden. De onderzoeksassistent (financiering door RHHF aangevraagd) zal een standaard cognitieve screeningtool (MoCA) en smartphone TapTalk voltooien en vervolgens patiënten uitnodigen om na ontslag naar de nieuwe cognitieve kliniek van ISLAND te komen. Deze 'one-stop' interdisciplinaire kliniek biedt neuropsychologische en geriater/neuroloog/fysiotherapeut/logopedist-beoordelingen in bulk. We zullen ook 100 opeenvolgende patiënten rekruteren die door hun huisarts naar de kliniek zijn verwezen en alle patiënten zullen TapTalk voltooien.
Analyse: De nauwkeurigheid van TapTalk en MoCA zal worden vergeleken met diagnose met behulp van ROC-analyse.
Resultaat: TapTalk prospectief klinisch gevalideerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7001
- University of Tasmania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
DOEL 1 EN DOEL 2 STUDIEPOPULATIES Het ISLAND Project (zie Bartlett et al doi: 10.2196/34688) is een 10-jarige prospectieve cohortstudie van Tasmaniërs >50 jaar oud met geneste interventies om het risico op dementie te verminderen, gelanceerd in oktober 2019. Tot nu toe zijn >13.000 mensen gerekruteerd, hebben 8.500 onderzoeksdeelnemers (gemiddelde leeftijd 63 jaar) gedetailleerde demografische en gezondheidsgegevens verstrekt, 3.000 hebben online CANTAB cognitieve tests voltooid en 1.500 hebben bloedmonsters verstrekt. ISLAND-enquêtes worden jaarlijks herhaald en gegevens worden gemodelleerd met cognitieve prestaties en op bloed gebaseerde biomarkers, die om de twee jaar worden verzameld.
DOEL 3 STUDIEPOPULATIE Volwassenen ouder dan 50 jaar die zijn opgenomen op de medische afdelingen van RHH of door hun huisarts zijn doorverwezen naar de ISLAND Cognitieve kliniek (zie Alty et al doi: 10.1002/gps.5988)
Beschrijving
DOEL 1 EN DOEL 2 Subsidiabiliteitscriteria
Inclusiecriteria:
- Volwassenen > 50 jaar oud die deelnemen aan het ISLAND Project en die een bloedmonster hebben verstrekt en een normale cognitie hebben en geen aanhoudende (> 3 maanden) cognitieve symptomen hebben, komen in aanmerking.
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde cognitie, gedefinieerd door een gevalideerde grensscore >1,5 SD boven het gemiddelde totale aantal fouten, aangepast voor leeftijd en geslacht op de subtest Paired Associates Learning van CANTAB.
DOEL 3 Geschiktheidscriteria Inclusiecriteria: >3 maanden aanhoudende cognitieve symptomen (door patiënt of familie gerapporteerd) en >50 jaar oud.
Uitsluitingscriteria: Acuut onwel, significante beperking van de handfunctie, of bekende diagnose van milde cognitieve stoornis (MCI) of dementie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EILAND-cohort
Ongeveer 1.000 deelnemers hebben online handmotorische en spraaktests voltooid en 150 zullen het onderzoekscentrum bijwonen voor bruikbaarheidsbeoordelingen
|
Online testen van hand- en spraakmotoriek
|
|
Klinisch
De nieuwe app zal worden getest bij ongeveer 100 patiënten in zowel de ISLAND Cognitive Clinic als het Royal Hobart Hospital
|
Online testen van hand- en spraakmotoriek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Classificatienauwkeurigheid voor bloedbiomarker van de ziekte van Alzheimer, ptau181 bij volwassenen zonder cognitieve symptomen
Tijdsspanne: 2024
|
Gebied onder een curve voor de bedrijfskarakteristieken (ROC) van de ontvanger - AUC
|
2024
|
|
Odds ratio van cognitieve achteruitgang bij volwassenen zonder cognitieve symptomen
Tijdsspanne: 2025
|
Er zal gebruik worden gemaakt van logistieke regressie met gemengde effecten om de kans te schatten dat een deelnemer wordt bevestigd als 'afnemend' op tijdstip T2 (24 maanden), afhankelijk van de TapTalk-score op tijdstip T1 (12 maanden), waarbij de belangrijkste maatstaf voor de cognitieve functie de gekoppelde CANTAB is. Associate Learning (PAL)-test.
|
2025
|
|
Classificatienauwkeurigheid voor het prospectief voorspellen van het risico op MCI en AD bij volwassenen met cognitieve symptomen
Tijdsspanne: 2025
|
De onderzoekers berekenen de AUC voor TapTalk en MoCA.
95% betrouwbaarheidsintervallen worden verkregen met behulp van bootstrapping.
Covariabelen kunnen leeftijd, geslacht, APOE4, aantal jaren opleiding en handigheid omvatten.
De onderzoekers zullen de grensscores voor TapTalk en MoCA schatten om onderscheid te maken tussen cognitief onaangetast versus MCI, en tussen cognitief onaangetast versus AD met behulp van de Youden-index om de afweging tussen gevoeligheid en specificiteit te optimaliseren.
De nauwkeurigheid van de classificatie (gevoeligheid en specificiteit) met behulp van deze grenswaarden zal worden vergeleken met behulp van de McNemar-test.
|
2025
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: James Vickers, PhD, University of Tasmania
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Alty J, Lawler K, Salmon K, McDonald S, Stuart K, Cleary A, Ma J, Rudd K, Wang X, Chiranakorn-Costa S, Collins J, Merl H, Lin X, Vickers JC. A new one-stop interdisciplinary cognitive clinic model tackles rural health inequality and halves the time to diagnosis: Benchmarked against a national dementia registry. Int J Geriatr Psychiatry. 2023 Aug;38(8):e5988. doi: 10.1002/gps.5988.
- Huang G, Li R, Bai Q, Alty J. Multimodal learning of clinically accessible tests to aid diagnosis of neurodegenerative disorders: a scoping review. Health Inf Sci Syst. 2023 Jul 22;11(1):32. doi: 10.1007/s13755-023-00231-0. eCollection 2023 Dec.
- Bartlett L, Bindoff A, Doherty K, Kim S, Eccleston C, Kitsos A, Roccati E, Alty J, King AE, Vickers JC. An online, public health framework supporting behaviour change to reduce dementia risk: interim results from the ISLAND study linking ageing and neurodegenerative disease. BMC Public Health. 2023 Sep 29;23(1):1886. doi: 10.1186/s12889-023-16805-2.
- Alty J, Bai Q, Li R, Lawler K, St George RJ, Hill E, Bindoff A, Garg S, Wang X, Huang G, Zhang K, Rudd KD, Bartlett L, Goldberg LR, Collins JM, Hinder MR, Naismith SL, Hogg DC, King AE, Vickers JC. The TAS Test project: a prospective longitudinal validation of new online motor-cognitive tests to detect preclinical Alzheimer's disease and estimate 5-year risks of cognitive decline and dementia. BMC Neurol. 2022 Jul 18;22(1):266. doi: 10.1186/s12883-022-02772-5.
- Wang X, St George RJ, Bindoff AD, Noyce AJ, Lawler K, Roccati E, Bartlett L, Tran SN, Vickers JC, Bai Q, Alty J. Estimating presymptomatic episodic memory impairment using simple hand movement tests: A cross-sectional study of a large sample of older adults. Alzheimers Dement. 2023 Jul 30. doi: 10.1002/alz.13401. Online ahead of print.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Tauopathieën
- Taalstoornissen
- Communicatiestoornissen
- Dementie
- Ziekte van Alzheimer
- Bewegingsstoornissen
- Spraakstoornissen
Andere studie-ID-nummers
- UTasmania
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .