Proyecto TapTalkTest: Desarrollo de una prueba de detección no invasiva para detectar el riesgo de patología de la enfermedad de Alzheimer (TapTalkTest)

Este proyecto tiene como objetivo producir una solución para la creciente incidencia de la demencia. Esto es particularmente pertinente en Tasmania, con una población que envejece rápidamente. Desarrollaremos TapTalk, una nueva prueba de detección que detecta el riesgo de patología de la enfermedad de Alzheimer (EA). La patología cerebral de la EA, que representa el 70% de todas las demencias, progresa silenciosamente durante más de 10 años antes de que surjan los síntomas cognitivos (EA preclínica). Podríamos prevenir el 40% de las demencias modificando factores de riesgo como la inactividad física y el tabaquismo. Entonces, ¿qué nos detiene? Nuestra falta de una herramienta de detección rentable significa que no podemos dirigir intervenciones o reclutar para ensayos de medicamentos en la EA temprana. Actualmente, las pruebas cognitivas carecen de sensibilidad en la EA preclínica y las pruebas especializadas de biomarcadores de la EA son invasivas o costosas.

Abordaremos la hipótesis: "Los patrones de movimiento de la mano y el habla detectarán el riesgo de patología de la enfermedad de Alzheimer en cohortes clínicas y de investigación" a través de tres objetivos:

1. Desarrollar y validar algoritmos analíticos para TapTalk determinando qué combinaciones de datos de movimiento de la mano y el habla detectan con mayor precisión la EA preclínica.
2. Desarrollar la capacidad de los teléfonos inteligentes para TapTalk y determinar la usabilidad y validez
3. Validar prospectivamente TapTalk en personas que tienen síntomas cognitivos frente al diagnóstico clínico estándar de deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia por EA.

OBJETIVO 1 Problema: Identificar qué combinación de pruebas de habla manual será más discriminatoria.

Método: Desarrollaremos software para grabar en video una prueba oral de DDK (diadochokinesis) de 2 minutos, donde los participantes emiten sonidos similares al habla de forma repetitiva, p. pa-ta-ka. Ya disponemos de software para recopilar movimientos de las manos (ver proyecto de prueba TAS). Invitaremos a 500 participantes del Proyecto ISLAND (>50 años) con cognición normal a competir en las pruebas de habla manual. Todos los participantes han proporcionado muestras de sangre para determinar los niveles de p-tau181. Este nuevo ensayo cuantifica la patología de la EA (utilizando nuestro analizador ultrasensible Simoa), pero los aspectos prácticos y el costo de acceder al equipo analítico altamente especializado limitan una amplia accesibilidad. Utilizamos >1,81 pg/ml como punto de corte, ya que es altamente predictivo del riesgo de EA (índice de riesgo 10,9).

Análisis: utilizaremos redes neuronales profundas para rastrear automáticamente los puntos clave del video (p. ej. puntas de los dedos/pulgar) y funciones de audio (p. ej. pa-ta-ka). Un enfoque de ventana deslizante extrae medidas (p. ej. velocidad/ritmo) como datos de entrada para desarrollar un algoritmo que clasifique los niveles de p-tau181. Resultado: protocolo y algoritmo TapTalk.

OBJETIVO 2 Problema: Desarrollar capacidades de teléfonos inteligentes y límites de edad/estado cognitivo Método Desarrollaremos una aplicación para teléfonos inteligentes. Los participantes del Proyecto ISLAND (pruebas cognitivas CANTAB cada 24 meses en especie) serán invitados a completar TapTalk en línea cada 12 meses.

Análisis: Los modelos de regresión multinivel medirán la variabilidad intrasujeto y las diferencias grupales en TapTalk y CANTAB al inicio, a los 12 y 24 meses.

Resultado: Un algoritmo TapTalk validado externamente que produce puntuaciones de riesgo de EA en todas las edades y rangos cognitivos.

OBJETIVO 3 Problema: Validar TapTalk en personas con síntomas cognitivos. Método: Nuestros investigadores clínicos que trabajan en el Royal Hobart Hospital (RHH) reclutarán a 100 pacientes con síntomas cognitivos (>3 meses) de las unidades médicas agudas/subagudas del RHH. El asistente de investigación (se solicita financiación de la RHHF) completará una herramienta de detección cognitiva estándar (MoCA) y un teléfono inteligente TapTalk y luego invitará a los pacientes a asistir a la nueva clínica cognitiva ISLAND después del alta. Esta clínica interdisciplinaria integral ofrece evaluaciones neuropsicológicas y de geriatras/neurólogos/fisioterapeutas/patólogos del habla con facturación masiva. También reclutaremos a 100 pacientes consecutivos remitidos a la clínica por sus médicos de cabecera y todos los pacientes completarán TapTalk.

Análisis: la precisión de TapTalk y MoCA se comparará con el diagnóstico mediante análisis ROC.

Resultado: TapTalk validado clínicamente de forma prospectiva.