Projet TapTalkTest : Développement d'un test de dépistage non invasif pour détecter le risque de pathologie de la maladie d'Alzheimer (TapTalkTest)

Ce projet vise à produire une solution à l’incidence croissante de la démence. Cela est particulièrement pertinent en Tasmanie, où la population vieillit rapidement. Nous développerons TapTalk, un nouveau test de dépistage qui détecte le risque de pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA). Représentant 70 % de toutes les démences, la pathologie cérébrale de la MA progresse silencieusement pendant plus de 10 ans avant l’apparition de symptômes cognitifs (MA préclinique). Nous pourrions prévenir 40 % des cas de démence en modifiant les facteurs de risque tels que la sédentarité et le tabagisme. Alors qu’est-ce qui nous arrête ? Notre manque d’outil de dépistage rentable signifie que nous ne pouvons pas cibler les interventions, ni recruter pour des essais de médicaments, au début de la MA. Actuellement, les tests cognitifs manquent de sensibilité dans la MA préclinique, et les tests spécialisés de biomarqueurs de la MA sont invasifs ou coûteux.

Nous aborderons l'hypothèse : « Les modèles de mouvements main-parole permettront de détecter le risque de pathologie de la maladie d'Alzheimer dans les cohortes de recherche et cliniques » à travers trois objectifs :

1. Développer et valider des algorithmes analytiques pour TapTalk en déterminant quelles combinaisons de données de mouvement main-parole détectent le plus précisément la MA préclinique
2. Développer la capacité des smartphones pour TapTalk et déterminer la convivialité et la validité
3. Valider prospectivement TapTalk chez les personnes présentant des symptômes cognitifs par rapport au diagnostic clinique de référence de déficience cognitive légère (MCI) et de démence MA.

OBJECTIF 1 Problème : Identifier quelle combinaison de tests main-parole sera la plus discriminatoire.

Méthode : Nous développerons un logiciel pour enregistrer sur vidéo un test oral DDK (diadocokinèse) de 2 minutes, où les participants émettent des sons de parole de manière répétitive, par ex. pa-ta-ka. Nous disposons déjà d'un logiciel pour collecter les mouvements des mains (voir projet TAS Test). Nous inviterons 500 participants au projet ISLAND (> 50 ans) ayant une cognition normale à participer aux tests de parole manuelle. Tous les participants ont fourni des échantillons de sang pour les niveaux de p-tau181. Ce nouveau test quantifie la pathologie de la maladie d'Alzheimer (à l'aide de notre analyseur ultrasensible Simoa), mais les aspects pratiques et le coût d'accès à l'équipement analytique hautement spécialisé limitent une large accessibilité. Nous utilisons > 1,81 pg/ml comme seuil car il est hautement prédictif du risque de MA (rapport de risque 10,9).

Analyse : nous utiliserons des réseaux de neurones profonds pour suivre automatiquement les points clés de la vidéo (par ex. bouts des doigts/pouces) et des fonctionnalités audio (par ex. pa-ta-ka). Une approche par fenêtre glissante extrait des mesures (par ex. vitesse/rythme) comme données d'entrée pour développer un algorithme qui classe les niveaux p-tau181. Résultat : protocole et algorithme TapTalk.

OBJECTIF 2 Problème : Développer les capacités des smartphones et les seuils d'âge/état cognitif Méthode Nous développerons une application pour smartphone. Les participants au projet ISLAND (tests cognitifs CANTAB tous les 24 mois en nature) seront invités à compléter TapTalk en ligne tous les 12 mois.

Analyse : des modèles de régression à plusieurs niveaux mesureront la variabilité intra-sujet et les différences de groupe sur TapTalk et CANTAB au départ, à 12 et 24 mois.

Résultat : Un algorithme TapTalk validé en externe qui produit des scores de risque de MA selon l'âge et les tranches cognitives.

Problème AIM 3 : Valider TapTalk chez les personnes présentant des symptômes cognitifs. Méthode : Nos chercheurs cliniciens travaillant au Royal Hobart Hospital (RHH) recruteront 100 patients présentant des symptômes cognitifs (> 3 mois) dans les unités médicales aiguës/subaiguës du RHH. L'assistant de recherche (financement RHHF demandé) complétera un outil de dépistage cognitif standard (MoCA) et un smartphone TapTalk, puis invitera les patients à fréquenter la nouvelle clinique cognitive ISLAND après leur sortie. Cette clinique interdisciplinaire « à guichet unique » propose des évaluations neuropsychologiques et gériatres/neurologues/physiothérapeutes/orthophonistes facturées en gros. Nous recruterons également 100 patients consécutifs référés à la clinique par leurs médecins généralistes et tous les patients termineront TapTalk.

Analyse : la précision de TapTalk et MoCA sera comparée au diagnostic à l'aide de l'analyse ROC.

Résultat : TapTalk validé cliniquement de manière prospective.