Projeto TapTalkTest:Desenvolvimento de um teste de triagem não invasivo para detectar risco de patologia da doença de Alzheimer (TapTalkTest)

Este projeto visa produzir uma solução para a crescente incidência de demência. Isto é particularmente pertinente na Tasmânia, com uma população que envelhece rapidamente. Desenvolveremos o TapTalk, um novo teste de triagem que detecta o risco da patologia da doença de Alzheimer (DA). Representando 70% de todas as demências, a patologia cerebral da DA progride silenciosamente durante mais de 10 anos antes do surgimento dos sintomas cognitivos (DA pré-clínica). Poderíamos prevenir 40% da demência modificando fatores de risco como sedentarismo e tabagismo. Então, o que está nos impedindo? A nossa falta de uma ferramenta de rastreio económica significa que não podemos direcionar intervenções, ou recrutar para ensaios de medicamentos, na DA precoce. Atualmente, os testes cognitivos carecem de sensibilidade na DA pré-clínica, e os testes especializados de biomarcadores da DA são invasivos ou caros.

Abordaremos a hipótese: "Os padrões de movimento da fala manual detectarão o risco da patologia da doença de Alzheimer em pesquisas e coortes clínicas" através de três objetivos:

1. Desenvolva e valide algoritmos analíticos para TapTalk, determinando quais combinações de dados de movimento de fala manual detectam com mais precisão a DA pré-clínica
2. Desenvolva capacidade de smartphone para TapTalk e determine usabilidade e validade
3. Validar prospectivamente o TapTalk em pessoas que apresentam sintomas cognitivos contra o diagnóstico clínico padrão-ouro de Comprometimento Cognitivo Leve (MCI) e demência da DA

OBJETIVO 1 Problema: Identificar qual combinação de testes de fala manual será mais discriminatória.

Método: Desenvolveremos um software para gravar em vídeo um teste DDK (diadococinesia) oral de 2 minutos, onde os participantes emitem sons de fala repetidamente, por exemplo. pa-ta-ka. Já temos software para coletar movimentos das mãos (ver projeto TAS Test). Convidaremos 500 participantes do Projeto ISLAND (>50 anos) com cognição normal para competir nos testes de fala manual. Todos os participantes forneceram amostras de sangue para níveis de p-tau181. Este novo ensaio quantifica a patologia da DA (usando nosso analisador Simoa ultrassensível), mas os aspectos práticos e o custo de acesso ao equipamento analítico altamente especializado limitam a ampla acessibilidade. Usamos >1,81 pg/ml como ponto de corte, pois isso é altamente preditivo de risco de DA (taxa de risco 10,9).

Análise: usaremos redes neurais profundas para rastrear automaticamente os pontos-chave do vídeo (por exemplo, pontas dos dedos/polegares) e recursos de áudio (por exemplo, pa-ta-ka). Uma abordagem de janela deslizante extrai medidas (por exemplo velocidade/ritmo) como dados de entrada para o desenvolvimento de um algoritmo que classifica os níveis p-tau181. Resultado: Protocolo e algoritmo TapTalk.

OBJETIVO 2 Problema: Desenvolver capacidades de smartphone e limites de idade/status cognitivo Método Desenvolveremos um aplicativo para smartphone. Os participantes do Projeto ISLAND (testes cognitivos CANTAB a cada 24 meses em espécie) serão convidados a completar o TapTalk online a cada 12 meses.

Análise: Modelos de regressão multinível medirão a variabilidade dentro do sujeito e as diferenças de grupo no TapTalk e CANTAB no início do estudo, 12 e 24 meses.

Resultado: Um algoritmo TapTalk validado externamente que produz pontuações de risco de DA em todas as faixas etárias e cognitivas.

Problema AIM 3: Validar TapTalk em pessoas com sintomas cognitivos. Método: Nossos pesquisadores clínicos trabalhando no Royal Hobart Hospital (RHH) recrutarão 100 pacientes com sintomas cognitivos (>3 meses) de unidades médicas agudas/subagudas de RHH. O assistente de pesquisa (financiamento RHHF solicitado) preencherá uma ferramenta de triagem cognitiva padrão (MoCA) e o smartphone TapTalk e, em seguida, convidará os pacientes a comparecerem à nova clínica cognitiva ISLAND após a alta. Esta clínica interdisciplinar 'one-stop' oferece avaliações neuropsicológicas e geriatras/neurologistas/fisioterapeutas/fonoaudiólogos em grande escala. Também recrutaremos 100 pacientes consecutivos encaminhados à clínica por seus médicos de família e todos os pacientes preencherão o TapTalk.

Análise: A precisão do TapTalk e MoCA será comparada ao diagnóstico usando análise ROC.

Resultado: TapTalk validado clinicamente prospectivamente.