TapTalkTest-projekti: Ei-invasiivisen seulontatestin kehittäminen Alzheimerin taudin patologian riskin havaitsemiseksi (TapTalkTest)
TapTalkTest: Ei-invasiivisen seulontatestin kehittäminen Alzheimerin taudin patologian riskin havaitsemiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän hankkeen tavoitteena on tuottaa ratkaisu lisääntyvään dementiaan. Tämä on erityisen tärkeää Tasmaniassa, jossa väestö ikääntyy nopeasti. Kehitämme TapTalkia, uutta seulontatestiä, joka havaitsee Alzheimerin taudin (AD) patologian riskin. AD:n aivopatologia, joka muodostaa 70 % kaikista dementioista, etenee äänettömästi yli 10 vuotta ennen kuin kognitiiviset oireet ilmaantuvat (prekliininen AD). Voisimme ehkäistä 40 prosenttia dementiasta muuttamalla riskitekijöitä, kuten fyysistä passiivisuutta ja tupakointia. Joten mikä meitä estää? Kustannustehokkaan seulontatyökalumme puuttuminen tarkoittaa, että emme voi kohdistaa interventioita tai värvätä huumetutkimuksiin AD:n alkuvaiheessa. Tällä hetkellä kognitiivisista testeistä puuttuu herkkyys prekliinisessä AD:ssa, ja erikoistuneet AD-biomarkkeritestit ovat invasiivisia tai kalliita.
Käsittelemme hypoteesia: "Käden puheliikkeet havaitsevat Alzheimerin taudin patologian riskin tutkimuksessa ja kliinisissä kohortteissa" kolmen tavoitteen kautta:
- Kehitä ja validoi TapTalkin analyyttisiä algoritmeja määrittämällä, mitkä käden ja puheen liiketietojen yhdistelmät havaitsevat tarkimmin prekliinisen AD:n
- Kehitä älypuhelinominaisuus TapTalkille ja määritä käytettävyys ja kelpoisuus
- Vahvista TapTalk prospektiivisesti ihmisillä, joilla on kognitiivisia oireita lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) ja AD-dementian kulta-standardin kliinistä diagnoosia vastaan
TAVOITE 1 Ongelma: Tunnista, mikä käsi-puhetestien yhdistelmä on syrjivin.
Menetelmä: Kehitämme ohjelmiston 2 minuutin suullisen DDK (diadochokinesis) -testin videotallennukseen, jossa osallistujat tekevät puheääniä toistuvasti esim. pa-ta-ka. Meillä on jo ohjelmisto käsien liikkeiden keräämiseen (katso TAS Test -projekti). Kutsumme 500 ISLAND-projektin osallistujaa (>50 vuotta), joilla on normaali kognitio, kilpailemaan käsi-puhetesteissä. Kaikki osallistujat ovat toimittaneet verinäytteitä p-tau181-tasoille. Tämä uusi määritys määrittää AD-patologian kvantitatiivisesti (käyttäen ultraherkkää Simoa-analysaattoriamme), mutta erittäin erikoistuneiden analyyttisten laitteiden käytännöllisyys ja kustannukset rajoittavat laajaa saatavuutta. Käytämme >1,81 pg/ml raja-arvona, koska tämä ennustaa erittäin hyvin AD-riskiä (riskisuhde 10,9).
Analyysi: Käytämme syviä hermoverkkoja seuraamaan automaattisesti videon avainpisteitä (esim. sormen/peukalon kärjet) ja ääniominaisuudet (esim. pa-ta-ka). Liukuva ikkuna -lähestymistapa poimii mitat (esim. nopeus/rytmi) syötetietona p-tau181-tasot luokittelevan algoritmin kehittämiseksi. Tulos: TapTalk-protokolla ja algoritmi.
TAVOITE 2 Ongelma: Kehitä älypuhelimen ominaisuuksia ja iän/kognitiivisen tilan rajat Menetelmä Kehitämme älypuhelinsovelluksen. ISLAND-projektin osallistujat (CANTAB-kognitiiviset testit 24 kuukauden välein) kutsutaan suorittamaan TapTalk verkossa 12 kuukauden välein.
Analyysi: Monitasoiset regressiomallit mittaavat kohteen sisäistä vaihtelua ja ryhmien välisiä eroja TapTalkissa ja CANTABissa lähtötilanteessa, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.
Tulos: Ulkoisesti validoitu TapTalk-algoritmi, joka tuottaa AD-riskipisteitä iän ja kognitiivisten alueiden välillä.
TAVOITE 3 Ongelma: Vahvista TapTalk ihmisillä, joilla on kognitiivisia oireita. Menetelmä: Royal Hobart Hospitalissa (RHH) työskentelevät kliinikkotutkijamme rekrytoivat 100 potilasta, joilla on kognitiivisia oireita (> 3 kuukautta) RHH:n akuutin lääketieteellisen/subakuutin yksiköistä. Tutkimusassistentti (RHHF-rahoitusta pyydetään) täydentää standardin kognitiivisen seulontatyökalun (MoCA) ja älypuhelimen TapTalk ja kutsuu sitten potilaita uudelle ISLAND-kognitiiviselle klinikalle kotiutuksen jälkeen. Tämä "yhden luukun" monitieteinen klinikka tarjoaa joukkolaskutettuja neuropsykologisia ja geriatri-/neurologi-/fysioterapeutti-/puhepatologi-arviointeja. Rekrytoimme myös 100 peräkkäistä potilasta, jotka heidän yleislääkärinsä ohjaavat klinikalle ja kaikki potilaat suorittavat TapTalkin.
Analyysi: TapTalkin ja MoCA:n tarkkuutta verrataan diagnoosiin käyttämällä ROC-analyysiä.
Tulos: TapTalk prospektiivisesti kliinisesti validoitu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7001
- University of Tasmania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
TAVOITE 1 JA TAVOITE 2 TUTKIMUSPOULAATIOT ISLAND-projekti (katso Bartlett et al doi: 10.2196/34688) on lokakuussa 2019 käynnistetty 10 vuotta kestävä kohorttitutkimus yli 50-vuotiaista tasmanialaisista sisäkkäisillä interventioilla dementiariskin vähentämiseksi. Tähän mennessä yli 13 000 ihmistä on värvätty, 8 500 tutkimukseen osallistunutta (keski-ikä 63 vuotta) on toimittanut yksityiskohtaisia väestö- ja terveystietoja, 3 000 on suorittanut online-CANTAB-kognitiiviset testit ja 1 500 on toimittanut verinäytteitä. ISLAND-tutkimukset toistetaan vuosittain, ja tietoja mallinnetaan kognitiivisella suorituskyvyllä ja veripohjaisilla biomarkkereilla, joita kerätään joka toinen vuosi.
TAVOITE 3 TUTKIMUSVÄESTÖ Yli 50-vuotiaat aikuiset, jotka on otettu RHH-sairaanhoitoosastoille tai jotka yleislääkäri lähettää ISLANDin kognitiiviselle klinikalle (katso Alty et al doi: 10.1002/gps.5988)
Kuvaus
TAVOITE 1 JA TAVOITE 2 Kelpoisuusehdot
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 50-vuotiaat aikuiset, jotka osallistuvat ISLAND-projektiin ja jotka ovat antaneet verinäytteitä ja joilla on normaali kognitio ja joilla ei ole pysyviä (> 3 kuukautta) kognitiivisia oireita, ovat tukikelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Heikentynyt kognitio, joka määritellään validoidulla rajapisteellä > 1,5 SD yli keskimääräisten kokonaisvirheiden iän ja sukupuolen mukaan CANTABin Paired Associates Learning -alatestissä.
TAVOITE 3 Kelpoisuuskriteerit Osallistumiskriteerit: >3 kuukautta jatkuvia kognitiivisia oireita (potilaan tai perheen raportoima) ja yli 50-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit: Akuutti huonovointisuus, merkittävä käden toiminnan heikkeneminen tai tunnettu diagnoosi lievästä kognitiivisesta vajaatoiminnasta (MCI) tai dementiasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
SAARI kohortti
Noin 1 000 osallistujaa suoritti käsien moottori- ja puhetestit verkossa ja 150 osallistuu käytettävyyden arviointiin tutkimuskeskukseen
|
Online-käsi- ja puhemoottoritestaus
|
|
Kliininen
Uutta sovellusta testataan noin 100 potilaalla jokaisessa ISLAND Cognitive Clinicissä tai Royal Hobart Hospitalissa.
|
Online-käsi- ja puhemoottoritestaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alzheimerin taudin veren biomarkkerin, ptau181, luokittelutarkkuus aikuisilla, joilla ei ole kognitiivisia oireita
Aikaikkuna: 2024
|
Vastaanottimen toimintakäyrän (ROC) alla oleva pinta-ala - AUC
|
2024
|
|
Kognitiivisen heikkenemisen todennäköisyyssuhde aikuisilla, joilla ei ole kognitiivisia oireita
Aikaikkuna: 2025
|
Sekavaikutteista logistista regressiota käytetään arvioimaan todennäköisyyttä, että osallistuja vahvistetaan "laskevaksi" hetkellä T2 (24 kuukautta) ehdolla TapTalk-pistemäärällä hetkellä T1 (12 kuukautta), jossa kognitiivisen toiminnan pääasiallinen mitta on CANTAB-pari. Associate learning (PAL) -testi.
|
2025
|
|
Luokittelutarkkuus MCI:n ja AD:n riskin ennustamiseksi prospektiivisesti aikuisilla, joilla on kognitiivisia oireita
Aikaikkuna: 2025
|
Tutkijat laskevat TapTalkin ja MoCA:n AUC:n.
95 %:n luottamusvälit saadaan käyttämällä bootstrappingia.
Yhteismuuttujia voivat olla ikä, sukupuoli, APOE4, koulutusvuodet ja kädisyys.
Tutkijat arvioivat TapTalkin ja MoCA:n rajapisteitä erottaakseen kognitiivisesti heikentyneen ja MCI:n sekä kognitiivisesti heikentyneen ja AD:n välillä Youden-indeksin avulla optimoidakseen herkkyyden ja spesifisyyden välisen kompromissin.
Luokittelun tarkkuutta (herkkyys ja spesifisyys) näitä raja-arvoja käyttämällä verrataan McNemarin testillä.
|
2025
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: James Vickers, PhD, University of Tasmania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Alty J, Lawler K, Salmon K, McDonald S, Stuart K, Cleary A, Ma J, Rudd K, Wang X, Chiranakorn-Costa S, Collins J, Merl H, Lin X, Vickers JC. A new one-stop interdisciplinary cognitive clinic model tackles rural health inequality and halves the time to diagnosis: Benchmarked against a national dementia registry. Int J Geriatr Psychiatry. 2023 Aug;38(8):e5988. doi: 10.1002/gps.5988.
- Huang G, Li R, Bai Q, Alty J. Multimodal learning of clinically accessible tests to aid diagnosis of neurodegenerative disorders: a scoping review. Health Inf Sci Syst. 2023 Jul 22;11(1):32. doi: 10.1007/s13755-023-00231-0. eCollection 2023 Dec.
- Bartlett L, Bindoff A, Doherty K, Kim S, Eccleston C, Kitsos A, Roccati E, Alty J, King AE, Vickers JC. An online, public health framework supporting behaviour change to reduce dementia risk: interim results from the ISLAND study linking ageing and neurodegenerative disease. BMC Public Health. 2023 Sep 29;23(1):1886. doi: 10.1186/s12889-023-16805-2.
- Alty J, Bai Q, Li R, Lawler K, St George RJ, Hill E, Bindoff A, Garg S, Wang X, Huang G, Zhang K, Rudd KD, Bartlett L, Goldberg LR, Collins JM, Hinder MR, Naismith SL, Hogg DC, King AE, Vickers JC. The TAS Test project: a prospective longitudinal validation of new online motor-cognitive tests to detect preclinical Alzheimer's disease and estimate 5-year risks of cognitive decline and dementia. BMC Neurol. 2022 Jul 18;22(1):266. doi: 10.1186/s12883-022-02772-5.
- Wang X, St George RJ, Bindoff AD, Noyce AJ, Lawler K, Roccati E, Bartlett L, Tran SN, Vickers JC, Bai Q, Alty J. Estimating presymptomatic episodic memory impairment using simple hand movement tests: A cross-sectional study of a large sample of older adults. Alzheimers Dement. 2023 Jul 30. doi: 10.1002/alz.13401. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UTasmania
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .