Multipel-dosis, åben, to-perioder, crossover, biotilgængelighed mellem Orfiril Long 500 mg depot-minitabletter og Ergenyl Chrono 500 mg depottabletter hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde, ikke-rygere (fra mindst 6 måneder før administration af studiemedicin), mandlige frivillige, 18-65 år inklusive.
2. BMI, der var mellem 18,5 og 30,0 kg/m² inklusive.
3. Sund, i henhold til sygehistorien, EKG, vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøgelse som bestemt af PI/underforskeren.
4. Systolisk blodtryk mellem 95-140 mmHg, inklusive, og diastolisk blodtryk mellem 55-90 mmHg, inklusive, og hjertefrekvens mellem 50-100 bpm, inklusive, medmindre andet vurderes af PI/Sub-investigator.
5. Kliniske laboratorieværdier inden for BPSI's seneste acceptable laboratorietestområde og/eller værdier blev af PI/underforskeren vurderet som "Ikke klinisk signifikant".
6. Evne til at forstå og blive informeret om undersøgelsens karakter, som vurderet af BPSI-personale. I stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. Skal have været at kommunikere effektivt med klinikpersonalet.
7. Evne til at faste i mindst 14 timer og indtage standardmåltider.
8. Tilgængelighed til frivilligt arbejde i hele undersøgelsens varighed og skulle overholde alle protokolkrav.
9. Aftalte ikke at få en tatovering eller piercing før studiets afslutning.
10. Aftalt ikke at modtage COVID-19-vaccinationen fra 7 dage før den første studielægemiddeldosis indtil 7 dage efter den sidste studielægemiddeladministration i undersøgelsen.
11. Aftalte ikke at køre bil eller betjene tunge maskiner, hvis man føler sig svimmel eller døsig efter administration af undersøgelsesmedicin, indtil fuld mental årvågenhed var genvundet.
12. Mænd, der var i stand til at blive far til børn, skal indvillige i at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Medicinsk acceptable præventionsmetoder omfatter brug af kondom med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som brugte orale præventionsmidler, hormonplaster, implantat eller injektion, intrauterin enhed eller mellemgulv med sæddræbende middel. Afholdenhed som præventionsmetode er acceptabel, hvis den var i overensstemmelse med forsøgsdeltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Hvis en forsøgspersons partner blev gravid under hans deltagelse i undersøgelsen og i 60 dage efter, at han har afsluttet sin sidste undersøgelsesmedicin, skal han straks have informeret BPSI's personale.

Ekskluderingskriterier:

Kendt anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant lever-, nyre-/genitourinær, gastrointestinal, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, endokrin, immunologisk, muskuloskeletal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk eller hæmatologisk sygdom eller tilstand, medmindre det er fastslået som ikke klinisk signifikant af PI/Sub- Efterforsker.

2. Klinisk signifikant anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal patologi (f.eks. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsygdom), uløste gastrointestinale symptomer (f.eks. diarré, opkastning) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet oplevet inden for 7 dage før første studielægemiddeladministration, som bestemt af PI/underforskeren.

3. Estimeret kreatininclearance <70 ml/min. 4. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før første dosering, som bestemt af PI/underforskeren.

5. Tilstedeværelse af enhver væsentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet som bestemt af PI/underinvestigator.

6. Et positivt testresultat for et af følgende: HIV, Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C, misbrugsstoffer (marihuana, amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, phencyclidin og benzodiazepiner), alkoholtest og cotinin.

7. Kendt historie eller tilstedeværelse af:

• Alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år før første studiemedicins administration;
• Stofmisbrug eller afhængighed;
• Overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på Orfiril Long, dets hjælpestoffer og/eller relaterede stoffer;
• Selvmordstanker eller selvmordsadfærd, som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (baseline version) - Appendiks B (Se bilag 16.1.1)
• Fødevareallergier;
• Tilstedeværelse af eventuelle diætrestriktioner, medmindre PI/Sub-I anses for "Ikke klinisk signifikant".
• Familiehistorie med arvelige neurometaboliske syndromer på grund af mitokondriel enzympolymerase;
• Familiehistorie med leversygdom;
• Kendt urinstofcyklusforstyrrelse;
• Kendt porfyri;
• Koagulationsforstyrrelse;

• Alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. anafylaktiske reaktioner, angioødem). 8. Intolerance over for og/eller problemer med blodprøvetagning gennem venepunktur. 9. Unormale kostmønstre (uanset grund) i løbet af de fire uger forud for undersøgelsen, inklusive faste, kost med højt proteinindhold osv.

  10. Personer, der har doneret, i dagene forud for første indgivelse af studielægemiddel:

• 50-499 ml blod i de foregående 30 dage;

• 500 ml eller mere inden for de foregående 56 dage. 11. Doneret plasma ved plasmaferese inden for 7 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.

  12. Personer, der har deltaget i et andet klinisk forsøg, eller som har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.

  13. Brug af enhver enzymmodificerende medicin og/eller andre produkter, inklusive stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (f.eks. cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV) af CYP-enzymer (f.eks. barbiturater, carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, perikon og rifampicin) i de foregående 30 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen.

  14. Anvendes af en hvilken som helst monoaminoxidase (MAO)-hæmmer (f.eks. phenelzin, tranylcypromin) inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.

  15. Brugt af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.

  16. Brugt af enhver håndkøbsmedicin (inklusive orale multivitaminer, naturlægemidler og/eller kosttilskud) inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet.

  17. Indtaget mad eller drikkevarer indeholdende grapefrugt og/eller pomelo inden for 10 dage før første indgivelse af studielægemiddel.

  18. Indtages mad eller drikkevarer indeholdende koffein/methylxanthiner, valmuefrø og/eller alkohol inden for 48 timer før dosering i hver undersøgelsesperiode.

  19. Personer, der havde gennemgået en større operation inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen, medmindre andet vurderes af PI/underforsker.

  20. Besvær med at sluge hele tabletter. 21. Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke. 22. Fik en tatovering eller en kropspiercing inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.

  23. En forsøgsperson, som efter investigatorens eller den udpegede vurdering anses for uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.