Biodisponibilità a dosi multiple, aperte, a due periodi, crossover tra Orfiril Long 500 mg compresse a rilascio prolungato ed Ergenyl Chrono 500 mg compresse a rilascio prolungato in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Sani, non fumatori (da almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio), volontari di sesso maschile, di età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
2. BMI compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m² compreso.
3. Sano, secondo l'anamnesi, l'ECG, i segni vitali, i risultati di laboratorio e l'esame fisico determinati dal PI/Sub-investigatore.
4. Pressione sanguigna sistolica compresa tra 95 e 140 mmHg, inclusa, e pressione sanguigna diastolica compresa tra 55 e 90 mmHg, inclusa, e frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm, inclusa, se non diversamente ritenuto dal PI/Sub-investigatore.
5. I valori clinici di laboratorio rientrano nell'intervallo dei test di laboratorio accettabili più recenti della BPSI e/o i valori sono stati considerati dal PI/Sub-investigatore come "Non clinicamente significativi".
6. Capacità di comprendere ed essere informato sulla natura dello studio, come valutato dal personale BPSI. In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. Deve essere stato per comunicare in modo efficace con il personale della clinica.
7. Capacità di digiunare per almeno 14 ore e consumare pasti standard.
8. Disponibilità a fare volontariato per l'intera durata dello studio e ad aderire a tutti i requisiti del protocollo.
9. Accettato di non farsi tatuaggi o piercing fino alla fine dello studio.
10. Ha accettato di non ricevere la vaccinazione COVID-19 da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio nello studio.
11. Ha concordato di non guidare o utilizzare macchinari pesanti in caso di vertigini o sonnolenza dopo la somministrazione del farmaco in studio fino al recupero della piena prontezza mentale.
12. I maschi che sono stati in grado di generare figli devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico e di non donare sperma durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico includono l'uso di un preservativo con una partner femminile in età fertile che utilizzava contraccettivi orali, cerotti ormonali, impianti o iniezioni, dispositivi intrauterini o diaframma con spermicida. L'astinenza come metodo contraccettivo è accettabile se è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante allo studio.

Se la partner di un soggetto rimane incinta durante la sua partecipazione allo studio e per 60 giorni dopo aver completato l'ultima somministrazione del farmaco in studio, deve aver informato immediatamente il personale BPSI.

Criteri di esclusione:

Anamnesi nota o presenza di malattie o condizioni clinicamente significative epatiche, renali/genitourinarie, gastrointestinali, cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, endocrine, immunologiche, muscoloscheletriche, neurologiche, psichiatriche, dermatologiche o ematologiche, a meno che non siano determinate come non clinicamente significative dal PI/Sub- Investigatore.

2. Anamnesi clinicamente significativa o presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale clinicamente significativa (ad esempio diarrea cronica, malattia infiammatoria intestinale), sintomi gastrointestinali irrisolti (ad esempio diarrea, vomito) o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco sperimentato entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, come determinato dal PI/Sub-investigatore.

3. Clearance stimata della creatinina <70 ml/min. 4. Presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 30 giorni prima della prima somministrazione, come determinato dal PI/Sub-investigatore.

5. Presenza di qualsiasi anomalia fisica o organica significativa determinata dal PI/Sub-investigatore.

6. Un risultato positivo del test per uno dei seguenti elementi: HIV, antigene di superficie dell'epatite B, epatite C, droghe d'abuso (marijuana, anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, fenciclidina e benzodiazepine), test dell'alcol nell'espirato e cotinina.

7. Anamnesi nota o presenza di:

• Abuso o dipendenza da alcol nell'anno precedente la prima somministrazione del farmaco in studio;
• Abuso o dipendenza da farmaci;
• Ipersensibilità o reazione idiosincratica a Orfiril Long, ai suoi eccipienti e/o alle sostanze correlate;
• Ideazione o comportamento suicidario, come valutato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (versione di base) - Appendice B (fare riferimento all'Appendice 16.1.1)
• Allergie alimentari;
• Presenza di eventuali restrizioni dietetiche a meno che non siano ritenute dal PI/Sub-I "non clinicamente significative".
• Anamnesi familiare di sindromi neurometaboliche ereditarie dovute all'enzima mitocondriale polimerasi;
• Storia familiare di malattia epatica;
• Disturbo noto del ciclo dell'urea;
• Porfiria nota;
• Disturbo della coagulazione;

• Reazioni allergiche gravi (ad esempio reazioni anafilattiche, angioedema). 8. Intolleranza e/o difficoltà con il prelievo di sangue tramite venipuntura. 9. Schemi dietetici anormali (per qualsiasi motivo) durante le quattro settimane precedenti lo studio, inclusi digiuno, diete ad alto contenuto proteico, ecc.

  10. Soggetti che hanno donato, nei giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio:

• 50-499 ml di sangue nei 30 giorni precedenti;

• 500 ml o più nei 56 giorni precedenti. 11. Plasma donato mediante plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

  12. Soggetti che hanno partecipato ad un altro studio clinico o che hanno ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.

  13. Uso di farmaci modificanti gli enzimi e/o altri prodotti, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad esempio cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e potenti induttori di enzimi CYP (ad es. barbiturici, carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, erba di San Giovanni e rifampicina) nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.

  14. Utilizzo di qualsiasi inibitore della monoaminossidasi (MAO) (ad es. fenelzina, tranilcipromina) entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

  15. Utilizzo di qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

  16. Utilizzo di qualsiasi farmaco da banco (inclusi multivitaminici orali, integratori a base di erbe e/o dietetici) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

  17. Consumato cibo o bevande contenenti pompelmo e/o pomelo nei 10 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.

  18. Consumato cibo o bevande contenenti caffeina/metilxantine, semi di papavero e/o alcol entro 48 ore prima della somministrazione in ciascun periodo di studio.

  19. Soggetti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio, salvo diversamente ritenuto dal PI/Sub-investigatore.

  20. Difficoltà a deglutire compresse intere. 21. Incapace o non disposto a fornire il consenso informato. 22. Ha avuto un tatuaggio o un piercing nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.

  23. Un soggetto che, a giudizio dello sperimentatore o del designato, è considerato inidoneo o improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio per qualsiasi motivo.