Dose múltipla, aberta, de dois períodos, cruzada, biodisponibilidade entre minicomprimidos de liberação prolongada Orfiril Long 500 mg e Ergenyl Chrono 500 mg comprimidos de liberação prolongada em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Saudáveis, não fumantes (pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo), voluntários do sexo masculino, de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
2. IMC entre 18,5 e 30,0 kg/m², inclusive.
3. Saudável, de acordo com o histórico médico, ECG, sinais vitais, resultados laboratoriais e exame físico conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.
4. Pressão arterial sistólica entre 95-140 mmHg, inclusive, e pressão arterial diastólica entre 55-90 mmHg, inclusive, e frequência cardíaca entre 50-100 bpm, inclusive, a menos que considerado de outra forma pelo PI/Subinvestigador.
5. Os valores laboratoriais clínicos dentro da faixa de testes laboratoriais aceitáveis ​​mais recentes do BPSI e/ou valores foram considerados pelo PI/Subinvestigador como "Não clinicamente significativo".
6. Capacidade de compreender e ser informado sobre a natureza do estudo, conforme avaliado pela equipe do BPSI. Capaz de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Deve ter sido para comunicar eficazmente com o pessoal da clínica.
7. Capacidade de jejuar por pelo menos 14 horas e consumir refeições padrão.
8. Disponibilidade para ser voluntário durante toda a duração do estudo e cumprir todos os requisitos do protocolo.
9. Concordou em não fazer tatuagem ou piercing até o final do estudo.
10. Concordou em não receber a vacinação contra COVID-19 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 7 dias após a última administração do medicamento do estudo.
11. Concordou em não dirigir ou operar máquinas pesadas se sentir tonturas ou sonolência após a administração do medicamento em estudo até que o estado de alerta mental total fosse recuperado.
12. Homens que foram capazes de gerar filhos devem concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​​​e em não doar esperma durante o estudo e por 60 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Os métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​incluem o uso de preservativo com uma parceira com potencial para engravidar que estava usando contraceptivos orais, adesivo hormonal, implante ou injeção, dispositivo intrauterino ou diafragma com espermicida. A abstinência como método contraceptivo é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante do estudo.

Se a parceira de um sujeito engravidar durante sua participação no estudo e por 60 dias após ter concluído a última administração do medicamento do estudo, ele deverá ter informado imediatamente a equipe da BPSI.

Critério de exclusão:

História conhecida ou presença de qualquer doença ou condição hepática, renal/geniturinária, gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, endócrina, imunológica, musculoesquelética, neurológica, psiquiátrica, dermatológica ou hematológica clinicamente significativa, a menos que determinada como não clinicamente significativa pelo PI/Sub- Investigador.

2. História clinicamente significativa ou presença de qualquer patologia gastrointestinal clinicamente significativa (por exemplo, diarréia crônica, doença inflamatória intestinal), sintomas gastrointestinais não resolvidos (por exemplo, diarréia, vômito) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento experimentado nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.

3. Depuração estimada de creatinina <70 ml/min. 4. Presença de qualquer doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à primeira dosagem, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.

5. Presença de qualquer anormalidade física ou orgânica significativa, conforme determinado pelo PI/Subinvestigador.

6. Um resultado de teste positivo para qualquer um dos seguintes: HIV, antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C, drogas de abuso (maconha, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, fenciclidina e benzodiazepínicos), teste de álcool no ar expirado e cotinina.

7. História conhecida ou presença de:

• Abuso ou dependência de álcool no período de um ano antes da primeira administração do medicamento do estudo;
• Abuso ou dependência de drogas;
• Hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao Orfiril Long, seus excipientes e/ou substâncias relacionadas;
• Ideação suicida ou comportamento suicida, conforme avaliado pela Columbia Suicide Severity Rating Scale (versão de base) - Apêndice B (Consulte o Apêndice 16.1.1)
• Alergias a comida;
• Presença de quaisquer restrições alimentares, a menos que seja considerado pelo PI/Sub-I como "Não clinicamente significativo".
• História familiar de síndromes neurometabólicas hereditárias devido à enzima polimerase mitocondrial;
• História familiar de doença hepática;
• Distúrbio conhecido do ciclo da ureia;
• Porfiria conhecida;
• Distúrbio de coagulação;

• Reações alérgicas graves (por exemplo, reações anafiláticas, angioedema). 8. Intolerância e/ou dificuldade de coleta de sangue por punção venosa. 9. Padrões de dieta anormais (por qualquer motivo) durante as quatro semanas anteriores ao estudo, incluindo jejum, dietas ricas em proteínas, etc.

  10. Indivíduos que doaram, nos dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo:

• 50-499 mL de sangue nos últimos 30 dias;

• 500 mL ou mais nos 56 dias anteriores. 11. Plasma doado por plasmaférese nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

  12. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico ou que receberam um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.

  13. Uso de quaisquer medicamentos modificadores de enzimas e/ou outros produtos, incluindo inibidores fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e indutores fortes de enzimas CYP (por exemplo, barbitúricos, carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, erva de São João e rifampicina) nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

  14.Usado de qualquer inibidor da monoamina oxidase (MAO) (por exemplo, fenelzina, tranilcipromina) nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

  15. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

  16. Uso de qualquer medicamento de venda livre (incluindo multivitaminas orais, suplementos fitoterápicos e/ou dietéticos) nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

  17. Alimentos ou bebidas consumidas contendo toranja e/ou pomelo nos 10 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo.

  18. Alimentos ou bebidas consumidos contendo cafeína/metilxantinas, sementes de papoula e/ou álcool 48 horas antes da dosagem em cada período de estudo.

  19. Indivíduos que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores ao início do estudo, a menos que considerado de outra forma pelo PI/Subinvestigador.

  20. Dificuldade em engolir comprimidos inteiros. 21. Incapaz ou sem vontade de fornecer consentimento informado. 22. Fez uma tatuagem ou piercing 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  23. Um sujeito que, na opinião do investigador ou pessoa designada, é considerado inadequado ou com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.