Wielodawkowe, otwarte, dwuokresowe, naprzemienne, biodostępność pomiędzy minitabletkami Orfiril Long 500 mg o przedłużonym uwalnianiu a Ergenyl Chrono 500 mg tabletkami o przedłużonym uwalnianiu u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi, niepalący (od co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku), ochotnicy płci męskiej, w wieku 18–65 lat włącznie.
2. BMI mieszczące się w przedziale od 18,5 do 30,0 kg/m² włącznie.
3. Zdrowy, według wywiadu, EKG, parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych i badania fizykalnego, jak ustalił kierownik badania/podwykonawca.
4. Skurczowe ciśnienie krwi w zakresie 95–140 mmHg włącznie i rozkurczowe ciśnienie krwi w zakresie 55–90 mmHg włącznie i tętno w zakresie 50–100 uderzeń na minutę włącznie, chyba że kierownik projektu/podwykonawca uzna inaczej.
5. Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w najnowszym akceptowalnym zakresie testów laboratoryjnych BPSI i/lub wartości zostały uznane przez kierownika badania/podwykonawcę za „nieistotne klinicznie”.
6. Umiejętność zrozumienia charakteru badania i uzyskania informacji o nim, zgodnie z oceną personelu BPSI. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. Musiała skutecznie komunikować się z personelem kliniki.
7. Możliwość postu przez co najmniej 14 godzin i spożywania standardowych posiłków.
8. Gotowość do wolontariatu przez cały czas trwania badania i przestrzeganie wszystkich wymogów protokołu.
9. Zgodziła się nie mieć tatuażu ani kolczyka do końca badania.
10. Zgodził się nie otrzymywać szczepionki przeciwko COVID-19 od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do 7 dni po ostatnim podaniu badanego leku w badaniu.
11. Zgodził się nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać ciężkich maszyn, jeśli po podaniu badanego leku odczuwa zawroty głowy lub senność, do czasu odzyskania pełnej sprawności umysłowej.
12. Mężczyźni, którzy byli w stanie spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w trakcie badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Medycznie dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie prezerwatywy w przypadku partnerki w wieku rozrodczym, która stosowała doustne środki antykoncepcyjne, plaster hormonalny, implant lub zastrzyk, wkładkę wewnątrzmaciczną lub diafragmę ze środkiem plemnikobójczym. Abstynencja jako metoda antykoncepcji jest dopuszczalna, jeżeli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestniczki badania.

Jeżeli partnerka uczestnika zaszła w ciążę w trakcie jego udziału w badaniu i przez 60 dni po przyjęciu przez niego ostatniego leku badanego, musi on natychmiast poinformować o tym personel BPSI.

Kryteria wyłączenia:

Znana historia lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub stanu wątroby, nerek/układu moczowo-płciowego, żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego, mózgowo-naczyniowego, płucnego, hormonalnego, immunologicznego, mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, psychiatrycznego, dermatologicznego lub hematologicznego, chyba że inspektor PI/sub- Badacz.

2. Klinicznie istotna historia lub obecność klinicznie istotnej patologii przewodu pokarmowego (np. przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit), nieustępujące objawy żołądkowo-jelitowe (np. biegunka, wymioty) lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku wystąpiło w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, zgodnie z ustaleniami kierownika badania/podwykonawcy.

3. Szacunkowy klirens kreatyniny <70 ml/min. 4. Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, zgodnie z ustaleniami kierownika badania/podwykonawcy.

5. Obecność jakichkolwiek znaczących nieprawidłowości fizycznych lub narządowych stwierdzonych przez kierownika badania/podwykonawcę.

6. Pozytywny wynik testu na którykolwiek z poniższych testów: HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, narkotyki (marihuana, amfetaminy, barbiturany, kokaina, opiaty, fencyklidyna i benzodiazepiny), test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu i kotynina.

7. Znana historia lub obecność:

• Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu w ciągu roku przed pierwszym podaniem badanego leku;
• Nadużywanie narkotyków lub uzależnienie;
• Nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na Orfiril Long, jego substancje pomocnicze i (lub) substancje pokrewne;
• Myśli samobójcze lub zachowania samobójcze, oceniane za pomocą skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (wersja podstawowa) – Załącznik B (patrz Załącznik 16.1.1)
• Alergie pokarmowe;
• Obecność jakichkolwiek ograniczeń dietetycznych, chyba że PI/Sub-I uzna je za „nieistotne klinicznie”.
• Historia rodzinna dziedzicznych zespołów neurometabolicznych wywołanych mitochondrialną polimerazą enzymatyczną;
• Historia rodzinna chorób wątroby;
• Znane zaburzenie cyklu mocznikowego;
• znana porfiria;
• zaburzenia krzepnięcia;

• Ciężkie reakcje alergiczne (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy). 8. Nietolerancja i/lub trudności z pobieraniem krwi przez wkłucie żyły. 9. Nieprawidłowe wzorce diety (z dowolnej przyczyny) w ciągu czterech tygodni poprzedzających badanie, w tym posty, diety wysokobiałkowe itp.

  10. Osoby, które przekazały darowiznę w dniach poprzedzających podanie pierwszego badanego leku:

• 50-499 ml krwi w ciągu ostatnich 30 dni;

• 500 ml lub więcej w ciągu ostatnich 56 dni. 11. Osocze oddane metodą plazmaferezy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  12. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym lub które otrzymały lek badany w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  13. Stosowanie jakichkolwiek leków i/lub innych produktów modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (np. cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe na HIV) oraz silnych induktorów enzymów CYP (np. barbiturany, karbamazepina, glukokortykoidy, fenytoina, ziele dziurawca i ryfampicyna) w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  14. Zażycie dowolnego inhibitora monoaminooksydazy (MAO) (np. fenelzyny, tranylcyprominy) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  15. Zażywanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  16. Zażywanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym doustnych multiwitamin, suplementów ziołowych i/lub suplementów diety) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  17. Spożywana żywność lub napoje zawierające grejpfruty i/lub pomelo w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  18. Spożywana żywność lub napoje zawierające kofeinę/metyloksantyny, mak i/lub alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem w każdym okresie badania.

  19. Osoby, które przeszły jakąkolwiek poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, chyba że kierownik projektu/podwykonawca uzna inaczej.

  20. Trudności z połykaniem całych tabletek. 21. Niemożność lub chęć wyrażenia świadomej zgody. 22. Miał tatuaż lub piercing w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  23. Uczestnik, który w opinii badacza lub wyznaczonej osoby zostanie z jakiegokolwiek powodu uznany za nieodpowiedniego lub mało prawdopodobnego, że zastosuje się do protokołu badania.