Mehrfachdosis, offen, zwei Perioden, Crossover, Bioverfügbarkeit zwischen Orfiril Long 500 mg Mini-Retardtabletten und Ergenyl Chrono 500 mg Retardtabletten bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, Nichtraucher (mindestens 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments), männliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
2. Der BMI lag zwischen 18,5 und 30,0 kg/m² (einschließlich).
3. Gesund, gemäß Krankengeschichte, EKG, Vitalfunktionen, Laborergebnissen und körperlicher Untersuchung, wie vom PI/Unterprüfer festgelegt.
4. Systolischer Blutdruck zwischen 95 und 140 mmHg (einschließlich) und diastolischer Blutdruck zwischen 55 und 90 mmHg (einschließlich) und Herzfrequenz zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute (einschließlich), sofern vom PI/Unterprüfer nichts anderes bestimmt wird.
5. Klinische Laborwerte innerhalb des aktuellsten akzeptablen Labortestbereichs von BPSI und/oder Werte wurden vom PI/Unterprüfer als „nicht klinisch signifikant“ eingestuft.
6. Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und sich darüber zu informieren, wie sie von BPSI-Mitarbeitern beurteilt wird. Kann vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Muss darin bestanden haben, effektiv mit dem Klinikpersonal zu kommunizieren.
7. Fähigkeit, mindestens 14 Stunden zu fasten und Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
8. Verfügbarkeit als Freiwilliger für die gesamte Studiendauer und Einhaltung aller Protokollanforderungen.
9. Einverstanden, bis zum Ende der Studie kein Tattoo oder Piercing zu haben.
10. Vereinbarte, die COVID-19-Impfung ab 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments in der Studie nicht zu erhalten.
11. Es wurde vereinbart, bei Schwindel oder Schläfrigkeit nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Fahrzeug zu führen oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die volle geistige Wachsamkeit wieder erreicht ist.
12. Männer, die Kinder zeugen konnten, müssen zustimmen, während der Studie und 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und kein Sperma zu spenden.

Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden gehört die Verwendung eines Kondoms bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die orale Kontrazeptiva, Hormonpflaster, Implantate oder Injektionen, ein Intrauterinpessar oder ein Diaphragma mit Spermizid verwendet. Abstinenz als Verhütungsmethode ist akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Studienteilnehmerin im Einklang steht.

Wenn die Partnerin eines Probanden während seiner Teilnahme an der Studie und 60 Tage nach Abschluss seiner letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger wurde, muss er das BPSI-Personal unverzüglich informiert haben.

Ausschlusskriterien:

Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten hepatischen, renalen/urogenitalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, zerebrovaskulären, pulmonalen, endokrinen, immunologischen, muskuloskelettalen, neurologischen, psychiatrischen, dermatologischen oder hämatologischen Erkrankung oder eines Zustands, es sei denn, der PI/Sub- Ermittler.

2. Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten gastrointestinalen Pathologie (z. B. chronischer Durchfall, entzündliche Darmerkrankung), ungelöster gastrointestinaler Symptome (z. B. Durchfall, Erbrechen) oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen des Arzneimittels innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten, wie vom PI/Unterprüfer festgelegt.

3. Geschätzte Kreatinin-Clearance <70 ml/min. 4. Vorliegen einer klinisch signifikanten Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung, wie vom PI/Unterprüfer festgestellt.

5. Vorliegen einer signifikanten körperlichen oder organbezogenen Anomalie, wie vom PI/Unterermittler festgestellt.

6. Ein positives Testergebnis für einen der folgenden Punkte: HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C, Drogen (Marihuana, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Phencyclidin und Benzodiazepine), Atemalkoholtest und Cotinin.

7. Bekannte Vorgeschichte oder Anwesenheit von:

• Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit;
• Überempfindlichkeit oder eigenwillige Reaktion auf Orfiril Long, seine Hilfsstoffe und/oder verwandte Substanzen;
• Suizidgedanken oder suizidales Verhalten, bewertet anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale (Basisversion) – Anhang B (siehe Anhang 16.1.1)
• Essensallergien;
• Vorliegen jeglicher diätetischer Einschränkungen, es sei denn, sie werden vom PI/Sub-I als „nicht klinisch signifikant“ eingestuft.
• Familienanamnese von erblichen neurometabolischen Syndromen aufgrund der mitochondrialen Enzympolymerase;
• Familienanamnese einer Lebererkrankung;
• Bekannte Störung des Harnstoffzyklus;
• Bekannte Porphyrie;
• Gerinnungsstörung;

• Schwere allergische Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem). 8. Unverträglichkeit und/oder Schwierigkeiten bei der Blutentnahme durch Venenpunktion. 9. Abnormale Ernährungsgewohnheiten (aus welchem ​​Grund auch immer) während der vier Wochen vor der Studie, einschließlich Fasten, proteinreiche Ernährung usw.

  10. Personen, die in den Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments gespendet haben:

• 50–499 ml Blut in den letzten 30 Tagen;

• 500 ml oder mehr in den letzten 56 Tagen. 11. Gespendetes Plasma durch Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  12. Personen, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.

  13. Verwendung von enzymmodifizierenden Medikamenten und/oder anderen Produkten, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (z. B. Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und HIV-Virostatika) und starken Induktoren von CYP-Enzymen (z. B. Barbiturate, Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Johanniskraut und Rifampicin) in den letzten 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  14. Verwendung von Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern (z. B. Phenelzin, Tranylcypromin) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  15. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  16. Verwendung rezeptfreier Medikamente (einschließlich oraler Multivitamine, Kräuter- und/oder Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  17. Verzehrte Lebensmittel oder Getränke mit Grapefruit und/oder Pampelmuse innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  18. Verzehrte Nahrungsmittel oder Getränke, die Koffein/Methylxanthine, Mohn und/oder Alkohol enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung in jedem Studienzeitraum.

  19. Personen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen hatten, sofern der PI/Unterprüfer nichts anderes bestimmt.

  20. Schwierigkeiten beim Schlucken ganzer Tabletten. 21. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben. 22. Hatte innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Tätowierung oder ein Piercing.

  23. Ein Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich gilt, dass er das Studienprotokoll einhält.