Moniannos, avoin, kaksijaksoinen, risteyttävä, Orfiril Long 500 mg depottablettien ja Ergenyl Chrono 500 mg depottablettien välinen biologinen hyötyosuus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet, tupakoimattomat (vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista), miespuoliset vapaaehtoiset, 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
2. BMI, joka oli 18,5-30,0 kg/m², mukaan lukien.
3. Terve, sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, laboratoriotulosten ja fyysisen tutkimuksen mukaan PI:n/alatutkijan määrittämänä.
4. Systolinen verenpaine välillä 95-140 mmHg, mukaan lukien, ja diastolinen verenpaine välillä 55-90 mmHg, mukaan lukien, ja syke välillä 50-100 bpm, mukaan lukien, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
5. Kliiniset laboratorioarvot BPSI:n viimeisimmällä hyväksytyllä laboratoriotestialueella ja/tai arvot ovat PI:n/alatutkijan mielestä "ei kliinisesti merkittäviä".
6. Kyky ymmärtää ja saada tietoa tutkimuksen luonteesta BPSI:n henkilöstön arvioimana. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä. On täytynyt kommunikoida tehokkaasti klinikan henkilökunnan kanssa.
7. Kyky paastota vähintään 14 tuntia ja syödä tavallisia aterioita.
8. Mahdollisuus toimia vapaaehtoisena koko tutkimuksen ajan, ja sen piti noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia.
9. Sovi, että et ota tatuointia tai lävistystä ennen tutkimuksen loppuun.
10. Hyväksyi olla saamatta COVID-19-rokotusta 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 7 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
11. suostui olemaan ajamatta autoa tai käyttämättä raskaita koneita, jos tunnet huimausta tai uneliaisuutta tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, kunnes täysi henkinen vireys oli palautunut.
12. Miesten, jotka pystyivät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 60 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomin käyttö hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, joka käytti suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, hormonilaastaria, implanttia tai injektiota, kohdunsisäistä laitetta tai palleaa, jossa on spermisidiä. Raittius ehkäisymenetelmänä on hyväksyttävä, jos se on sopusoinnussa tutkimukseen osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.

Jos koehenkilön kumppani tuli raskaaksi hänen osallistumisensa aikana tutkimukseen ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, hänen on täytynyt ilmoittaa asiasta välittömästi BPSI:n henkilökunnalle.

Poissulkemiskriteerit:

Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksan, munuaisten/sukuelinten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitautien, aivoverenkierron, keuhkojen, endokriinisten, immunologisten, tuki- ja liikuntaelinten, neurologinen, psykiatrinen, dermatologinen tai hematologinen sairaus tai sairaus tai tila, ellei PI/alatutkimus ole todennut sitä kliinisesti merkitsemättömäksi Tutkija.

2. Kliinisesti merkittävä historia tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), ratkaisemattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä koettu 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa PI:n/alatutkijan määrittämänä.

3. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <70 ml/min. 4. Kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta PI/osatutkijan määrittämänä.

5. Merkittävän fyysisen tai elimen poikkeavuuden olemassaolo PI:n/alatutkijan määrittämänä.

6. Positiivinen testitulos jollekin seuraavista: HIV, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C, huumeet (marihuana, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini ja bentsodiatsepiinit), hengitysalkoholitesti ja kotiniini.

7. Tunnettu historia tai esiintyminen:

• alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
• Huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus;
• Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio Orfiril Longille, sen apuaineille ja/tai vastaaville aineille;
• Itsemurha-ajatukset tai itsemurhakäyttäytyminen Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (perusversio) arvioituna - Liite B (katso liite 16.1.1)
• Ruoka-allergiat;
• Ruokavaliorajoitusten olemassaolo, ellei PI/Sub-I katso niitä "ei kliinisesti merkitseväksi".
• Perinnöllinen neurometabolinen oireyhtymä, joka johtuu mitokondrioentsyymipolymeraasista;
• suvussa maksasairaus;
• Tunnettu ureakiertohäiriö;
• Tunnettu porfyria;
• Koagulaatiohäiriö;

• Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema). 8. Suonenpunktion kautta suoritetun verinäytteiden sietokyvyttömyys ja/tai vaikeus. 9. Epänormaalit ruokavaliomallit (jostain syystä) tutkimusta edeltäneiden neljän viikon aikana, mukaan lukien paasto, proteiinipitoiset ruokavaliot jne.

  10. Henkilöt, jotka ovat lahjoittaneet ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa edeltävinä päivinä:

• 50-499 ml verta edellisten 30 päivän aikana;

• 500 ml tai enemmän edellisten 56 päivän aikana. 11. Plasma luovutettu plasmafereesillä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.

  12. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

  13. Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden ja/tai muiden tuotteiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja vahvat HIV-induktiolääkkeet) CYP-entsyymien (esim. barbituraatit, karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampisiini) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.

  14. Käytetty mitä tahansa monoamiinioksidaasin (MAO) estäjää (esim. feneltsiini, tranyylisypromiini) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.

  15. Käytetty mitä tahansa reseptilääkettä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

  16. Käytetty mitä tahansa käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien suun kautta otettavat monivitamiinit, yrtti- ja/tai ravintolisät) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

  17. Juonut greippiä ja/tai pomeloa sisältäviä ruokia tai juomia 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

  18. Kofeiinia/metyyliksantiinia, unikonsiemeniä ja/tai alkoholia sisältäviä ruokia tai juomia kulutettu 48 tunnin sisällä ennen annostelua kullakin tutkimusjaksolla.

  19. Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, ellei PI/alatutkija toisin katso.

  20. Vaikeus niellä kokonaisia ​​tabletteja. 21. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta. 22. Hänellä oli tatuointi tai lävistys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

  23. Koehenkilö, jonka tutkijan tai nimeämän mielestä katsotaan jostain syystä sopimattomaksi tai ei todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa.