FSH og LH versus FSH alene til ovariestimulering hos ikke-hormonfølsomme onco-fertilitetspatienter

Den foreslåede undersøgelse er et overlegent, randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøger effekten af ​​FSH og rLH (Luveris) versus FSH alene på antallet af modne oocytter, der er tilgængelige til kryokonservering hos ikke-hormonfølsomme onco-fertilitetspatienter. Disse patienter omfatter dem, der er diagnosticeret med anden malignitet end bryst-, livmoder- og ovariecancer.

Da behandlingen af ​​onkologiske patienter er tidsfølsom, er en tilfældig start af behandlingscyklussen den sædvanlige tilgang i Mount Sinai Fertilitetsklinik, uden forudgående priming. Patienten har tilfældige serumniveauer af østrogen, progesteron, LH, FSH og HCG niveauer. En transvaginal ultralyd udføres også, og stadiet af cyklussen bestemmes. Baseret på cyklusstadiet planlægges starttidspunktet for gonadotropin i overensstemmelse hermed.

• Tidlig follikulær fase: Gonadotropin-stimulering startede. En GnRH-antagonist vil blive givet, når den dominerende follikel måler >1,4 cm.
• Midt til sen follikulær fase: patienter, der har en dominant follikel >1,5 cm med en E2 >300 og en progesteron <5 vil normalt blive udløst med HCG (Ovidrel 250 mcg subkutant). Efter tre dage startes gonadotropinstimulering.
• Start af lutealfase: start gonadotropinstimulering, og når den dominerende follikel måler >1,4, vil en GnRH-antagonist blive givet.

Patienterne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til enten behandlings- eller kontrolgruppe. Behandlinger i hver af forsøgsarmene vil være som følger:

1. Behandlingsarm: Patienterne vil selv administrere en subkutan injektion af Gonal-F (FSH) ud over Luveris dagligt, indtil et forudindstillet kriterium for at udløse ægløsning er nået.
2. Kontrolarm: Patienterne vil selv administrere en subkutan injektion af Gonal-F (FSH) dagligt, indtil et forudindstillet kriterium for at udløse ægløsning er nået.

Transvaginal ultralyd og blodprøvemonitorering påbegyndes for at overvåge ovarieresponsen.

Når patienten opfylder et af følgende to kriterier

1. Et serumøstradiol (E2) på mere end 2.000 pmol/L
2. En follikel, der måler større end 14 mm,

En daglig, subkutan injektion af en GnRH-antagonist (Cetrotide eller Ganirelix 0,25 mg) vil blive administreret af patienten subkutant for at forhindre en endogen stigning i LH. Overvågning af ovarieresponsen vil fortsætte, indtil der er 3 eller flere follikler visualiseret ved transvaginal ultralyd med en gennemsnitlig diameter på ≥17 mm. Ægløsning vil efterfølgende blive udløst med en subkutan injektion af HCG eller GnRH-agonist afhængigt af den administrerende IVF-læge. Tolv timer efter deres udløsende medicin vil patienterne vende tilbage til klinikken for standard blodprøve, herunder LH og progesteron. Dette er en standard bekræftende blodprøve for at bekræfte, at der er opstået en endogen LH-stigning. I cirka mindre end 5 % af tilfældene formår GnRH-a-triggeren ikke at fremkalde en optimal stigning, hvilket kan kræve, at en "rednings" lavdosis hCG-trigger administreres 24 timer efter den første trigger. Beslutningen om at administrere en "rednings"-udløser vil være efter den administrerende IVF-læges skøn. Transvaginal, ultralydsstyret oocytudtagning vil blive udført ca. 36 timer efter administrationen af ​​den indledende trigger.

Når først oocytterne er hentet, vil tilgængeligheden af ​​sæd afgøre, om partnerens sæd eller donorsæd vil blive brugt. Hvis patienten ønsker at kryokonservere oocytter, vil modne oocytter blive kryokonserveret ved forglasningsproces. Hvis embryokryokonservering er planlagt, vil de hentede oocytter blive befrugtet i laboratoriet ved hjælp af traditionel IVF eller ICSI. Embryoer vil blive dyrket til dag 5, og alle blastocyster af "god kvalitet" vil blive kryokonserveret ved hjælp af forglasning. På Mount Sinai Fertility klinik betragtes dag 5/6 embryoner som "god kvalitet" til kryokonservering, hvis de er mindst en grad 2BB (eller derover) på dag 5 og/eller en 3CC (eller derover) på dag 6, ifølge klassifikationssystem af Gardner og Schoolcraft, 1999. Patienterne vil gennemgå en frys-alle-cyklus uden ny overførsel af embryoner.

Det primære resultatmål vil være det samlede antal modne (MII) oocytter, der er tilgængelige til kryokonservering.

Sekundære resultatmål vil omfatte følgende:

• Samlet antal oocytter hentet pr. cyklus
• Forholdet mellem modne (MII) og umodne oocytter
• Samlet antal modne oocytter (MII) hentet pr. IVF/ICSI-cyklus
• Forholdet mellem modne (MII) og umodne oocytter pr. IVF/ICSI-cyklus
• Antal to pronuclei (2PN) zygoter
• Befrugtningshastighed, som vil omfatte to udfald hver defineret som følger:

Definition 1: antallet af 2PN-zygoter divideret med antallet af modne oocyt(er) befrugtet pr. IVF/ICSI-cyklus.

Definition 2: antal 2PN-zygoter divideret med antallet af oocytter inkuberet med mindst 10.000 sædceller pr. IVF-cyklus.

• Samlet antal dag 3 embryoner
• Samlet antal af god kvalitet dag 5 embryoner tilgængelige til kryokonservering bestemt af en blindet embryolog ved hjælp af klassifikationssystemet af Gardner og Schoolcraft, 1999.
• Forekomst af moderat til kritisk OHSS baseret på klassificeringskriterierne af Mathur et al. 2005