非ホルモン感受性の腫瘍性不妊患者における卵巣刺激に対する FSH および LH と FSH 単独の比較

提案された研究は、ホルモン感受性のない腫瘍性不妊患者における凍結保存に利用できる成熟卵母細胞の数に対する、FSH および rLH (Luveris) の効果と FSH 単独の効果を調べる、優位性のあるランダム化比較試験です。 これらの患者には、乳がん、子宮がん、卵巣がん以外の悪性腫瘍と診断された患者が含まれます。

腫瘍患者のケアは時間に左右されるため、マウント サイナイ不妊治療クリニックでは、事前のプライミングを行わずにランダムに治療サイクルを開始するのが通常のアプローチです。 患者の血清エストロゲン、プロゲステロン、LH、FSH、HCG レベルはランダムです。 経膣超音波検査も行われ、周期の段階が決定されます。 周期の段階に基づいて、ゴナドトロピンの開始時間はそれに応じて計画されます。

• 卵胞期初期: ゴナドトロピン刺激が開始されました。 主な卵胞のサイズが1.4cmを超えたら、GnRHアンタゴニストが投与されます。
• 卵胞期中期から後期：優勢卵胞が1.5cmを超え、E2が300を超え、プロゲステロンが5未満の患者には、通常、HCG（オビドレル250μg皮下）が投与されます。 3日後、ゴナドトロピン刺激を開始します。
• 黄体期の開始：ゴナドトロピン刺激を開始し、優勢卵胞の測定値が1.4を超えたら、GnRHアンタゴニストが投与されます。

患者は、1:1 の比率で治療群または対照群にランダムに割り当てられます。 各試験群での治療は次のとおりです。

1. 治療群: 患者は、排卵を誘発する事前に設定された基準に達するまで、ルベリスに加えてゴナール F (FSH) の皮下注射を毎日自己投与します。
2. 対照群: 患者は、排卵を誘発する事前に設定された基準に達するまで、ゴナール F (FSH) の皮下注射を毎日自己投与します。

卵巣の反応を監視するために、経膣超音波検査と血液検査のモニタリングが開始されます。

患者が次の 2 つの基準のいずれかを満たした場合

1. 血清エストラジオール (E2) が 2,000 pmol/L を超える
2. 卵胞の大きさが14mmを超えると、

LHの内因性急増を防ぐために、GnRHアンタゴニスト（セトロチドまたはガニレリックス0.25mg）の毎日の皮下注射が患者によって皮下投与されます。 卵巣反応のモニタリングは、経膣超音波検査で平均直径 17 mm 以上の卵胞が 3 つ以上確認されるまで継続されます。 その後、IVFを管理する医師に応じて、HCGまたはGnRHアゴニストの皮下注射によって排卵が誘発されます。 誘発薬の投与から 12 時間後、患者はクリニックに戻り、LH とプロゲステロンを含む標準的な血液検査を受けます。 これは、内因性 LH サージが発生していることを確認するための標準的な確認血液検査です。 症例の約 5% 未満では、GnRH-a トリガーが最適なサージを誘発できないため、最初のトリガーから 24 時間後に「レスキュー」低用量 hCG トリガーを投与する必要がある場合があります。 「レスキュー」トリガーを投与するかどうかの決定は、体外受精を担当する医師の裁量によって行われます。 経膣的超音波ガイド下採卵は、最初のトリガーの投与から約 36 時間後に実行されます。

卵子が回収されたら、精子の入手可能性によって、パートナーの精子を使用するかドナー精子を使用するかが決まります。 患者様が卵子の凍結保存を希望される場合には、成熟卵母細胞をガラス化処理により凍結保存します。 胚の凍結保存が計画されている場合、回収された卵母細胞は、従来の体外受精または顕微授精を使用して研究室で受精されます。 胚は5日目まで成長し、すべての「良質」胚盤胞はガラス化法を使用して凍結保存されます。 マウントサイナイ不妊クリニックでは、5 日目または 6 日目の胚が少なくとも 5 日目でグレード 2BB (またはそれ以上) および/または 6 日目で 3CC (またはそれ以上) である場合、5/6 日目の胚は凍結保存に「良好」であるとみなされます。 Gardner と Schoolcraft による分類システム、1999 年。 患者は、新たな胚の移植を行わないフリーズオールサイクルを受けることになります。

主要評価項目は、凍結保存に利用できる成熟 (MII) 卵母細胞の総数となります。

副次的結果の測定には次のものが含まれます。

• 1周期あたりに回収された卵子の総数
• 成熟（MII）卵母細胞と未成熟卵母細胞の比率
• IVF/ICSI サイクルごとに回収される成熟卵母細胞 (MII) の総数
• IVF/ICSIサイクル当たりの成熟卵母細胞と未成熟卵母細胞の比率
• 2 前核 (2PN) 接合体の数
• 受精率。これには、それぞれ次のように定義される 2 つの結果が含まれます。

定義 1: 2PN 接合子の数を、IVF/ICSI サイクルごとに受精した成熟卵母細胞の数で割ったもの。

定義 2: 2PN 接合子の数を、IVF サイクルごとに少なくとも 10,000 個の精子と培養した卵母細胞の数で割ったもの。

• 3日目胚の総数
• 1999 年の Gardner と Schoolcraft による分類システムを使用して盲検発生学者によって決定された、凍結保存に利用できる良質の 5 日目胚の総数。
• Mathur らによる分類基準に基づく中等度から重度の OHSS の発生率。 2005年