FSH e LH rispetto al solo FSH per la stimolazione ovarica in pazienti con oncofertilità non sensibili agli ormoni

Lo studio proposto è uno studio di superiorità, randomizzato e controllato che esamina l'effetto di FSH e rLH (Luveris) rispetto al solo FSH sul numero di ovociti maturi disponibili per la crioconservazione in pazienti con oncofertilità non sensibili agli ormoni. Questi pazienti includono quelli a cui è stata diagnosticata una neoplasia maligna diversa dal cancro al seno, all'utero e alle ovaie.

Dato che la cura dei pazienti oncologici è sensibile al fattore tempo, un avvio casuale del ciclo di trattamento è l’approccio abituale nella clinica per la fertilità del Monte Sinai, senza alcun priming. Il paziente ha livelli sierici casuali di estrogeni, progesterone, LH, FSH e HCG. Viene eseguita anche un'ecografia transvaginale e viene determinata la fase del ciclo. In base alla fase del ciclo, l'orario di inizio della gonadotropina viene pianificato di conseguenza.

• Fase follicolare iniziale: iniziata la stimolazione delle gonadotropine. Un antagonista del GnRH verrà somministrato una volta che il follicolo dominante misura> 1,4 cm.
• Fase follicolare medio-tardiva: i pazienti che hanno un follicolo dominante >1,5 cm con un E2 >300 e un progesterone <5 verranno attivati ​​solitamente con HCG (Ovidrel 250 mcg sottocutaneo). Dopo tre giorni viene iniziata la stimolazione con gonadotropine.
• Inizio della fase luteinica: iniziare la stimolazione con gonadotropine e una volta che la misura del follicolo dominante è >1,4, verrà somministrato un antagonista del GnRH.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 al gruppo di trattamento o al gruppo di controllo. I trattamenti in ciascuno dei bracci di studio saranno i seguenti:

1. Braccio di trattamento: i pazienti si auto-somministrano un'iniezione sottocutanea di Gonal-F (FSH) oltre a Luveris ogni giorno fino al raggiungimento di un criterio preimpostato per attivare l'ovulazione.
2. Braccio di controllo: i pazienti si auto-somministrano un'iniezione sottocutanea di Gonal-F (FSH) ogni giorno fino al raggiungimento di un criterio preimpostato per attivare l'ovulazione.

Viene avviato il monitoraggio ecografico transvaginale e le analisi del sangue per monitorare la risposta ovarica.

Una volta che il paziente soddisfa uno dei due criteri seguenti

1. Un estradiolo sierico (E2) superiore a 2.000 pmol/L
2. Un follicolo che misura più di 14 mm,

Il paziente verrà somministrato per via sottocutanea un'iniezione sottocutanea giornaliera di un antagonista del GnRH (Cetrotide o Ganirelix 0,25 mg) per prevenire un aumento endogeno di LH. Il monitoraggio della risposta ovarica continuerà finché non saranno visualizzati 3 o più follicoli mediante ecografia transvaginale con un diametro medio ≥ 17 mm. L'ovulazione verrà successivamente innescata con un'iniezione sottocutanea di agonista HCG o GnRH a seconda del medico che gestisce la fecondazione in vitro. Dodici ore dopo la somministrazione del farmaco trigger, i pazienti torneranno in clinica per analisi del sangue standard, inclusi LH e progesterone. Questo è un esame del sangue di conferma standard per confermare che si è verificato un aumento di LH endogeno. In circa meno del 5% dei casi, il trigger del GnRH-a non riesce a suscitare un picco ottimale, il che può richiedere un trigger di hCG a basso dosaggio di "salvataggio" da somministrare 24 ore dopo il trigger iniziale. La decisione di somministrare un trigger di "salvataggio" sarà a discrezione del medico che gestisce la fecondazione in vitro. Il prelievo transvaginale degli ovociti ecoguidato verrà eseguito circa 36 ore dopo la somministrazione del trigger iniziale.

Una volta prelevati gli ovociti, la disponibilità di sperma determinerà se verrà utilizzato lo sperma del partner o quello del donatore. Se il paziente desidera crioconservare gli ovociti, gli ovociti maturi verranno crioconservati mediante processo di vitrificazione. Se è prevista la crioconservazione degli embrioni, gli ovociti recuperati verranno fecondati in laboratorio utilizzando la fecondazione in vitro tradizionale o l'ICSI. Gli embrioni verranno coltivati ​​fino al giorno 5 e tutte le blastocisti di "buona qualità" verranno crioconservate mediante vetrificazione. Alla clinica Mount Sinai Fertility, gli embrioni al giorno 5/6 sono considerati di "buona qualità" per la crioconservazione se sono almeno di grado 2BB (o superiore) al giorno 5 e/o 3CC (o superiore) al giorno 6, secondo la sistema di classificazione di Gardner e Schoolcraft, 1999. I pazienti verranno sottoposti a un ciclo di congelamento completo, senza trasferimento di embrioni freschi.

La misura del risultato primario sarà il numero totale di ovociti maturi (MII) disponibili per la crioconservazione.

Le misure di esito secondario includeranno quanto segue:

• Numero totale di ovociti recuperati per ciclo
• Rapporto tra ovociti maturi (MII) e immaturi
• Numero totale di ovociti maturi (MII) recuperati per ciclo IVF/ICSI
• Rapporto tra ovociti maturi (MII) e immaturi per ciclo IVF/ICSI
• Numero di due zigoti pronuclei (2PN).
• Tasso di fecondazione, che includerà due risultati ciascuno definito come segue:

Definizione 1: numero di zigoti 2PN diviso per il numero di ovociti maturi fecondati per ciclo IVF/ICSI.

Definizione 2: numero di zigoti 2PN diviso per il numero di ovociti incubati con almeno 10.000 spermatozoi per ciclo di fecondazione in vitro.

• Numero totale di embrioni del terzo giorno
• Numero totale di embrioni di buona qualità al giorno 5 disponibili per la crioconservazione determinati da un embriologo in cieco utilizzando il sistema di classificazione di Gardner e Schoolcraft, 1999.
• Incidenza di OHSS da moderata a critica sulla base dei criteri di classificazione di Mathur et al. 2005