FSH och LH kontra FSH enbart för äggstocksstimulering hos icke-hormonkänsliga onco-fertilitetspatienter

Den föreslagna studien är en överlägsen, randomiserad kontrollerad studie som undersöker effekten av FSH och rLH (Luveris) kontra FSH enbart på antalet mogna oocyter tillgängliga för kryokonservering hos icke-hormonkänsliga onkofertilitetspatienter. Dessa patienter inkluderar de som diagnostiserats med annan malignitet än bröst-, livmoder- och äggstockscancer.

Med tanke på att vården av onkologiska patienter är tidskänslig är en slumpmässig start av behandlingscykeln det vanliga tillvägagångssättet i Mount Sinai Fertilitetsklinik, utan föregående priming. Patienten har slumpmässiga serumnivåer av östrogen-, progesteron-, LH-, FSH- och HCG-nivåer. Ett transvaginalt ultraljud utförs också, och cykelstadiet bestäms. Baserat på cykelstadiet planeras starttiden för gonadotropin i enlighet med detta.

• Tidig follikulär fas: Gonadotropinstimulering startade. En GnRH-antagonist kommer att ges när den dominanta follikeln mäter >1,4 cm.
• Mitt till sen follikelfas: patienter som har en dominant follikel >1,5 cm med en E2 >300 och ett progesteron <5 utlöses vanligtvis med HCG (Ovidrel 250 mcg subkutant). Efter tre dagar påbörjas gonadotropinstimulering.
• Start av lutealfas: starta gonadotropinstimulering och när den dominerande follikelmätningen är >1,4 kommer en GnRH-antagonist att ges.

Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till antingen behandlings- eller kontrollgrupp. Behandlingar i var och en av försöksarmarna kommer att vara följande:

1. Behandlingsarm: Patienterna kommer att själv administrera en subkutan injektion av Gonal-F (FSH) utöver Luveris dagligen tills ett förinställt kriterium för att utlösa ägglossning uppnås.
2. Kontrollarm: Patienterna kommer att själv administrera en subkutan injektion av Gonal-F (FSH) dagligen tills ett förinställt kriterium för att utlösa ägglossning uppnås.

Transvaginalt ultraljud och blodprovsövervakning påbörjas för att övervaka äggstockarnas respons.

När patienten uppfyller ett av följande två kriterier

1. Ett serumöstradiol (E2) på mer än 2 000 pmol/L
2. En follikel som är större än 14 mm,

En daglig, subkutan injektion av en GnRH-antagonist (Cetrotide eller Ganirelix 0,25 mg) kommer att administreras av patienten subkutant för att förhindra en endogen ökning av LH. Övervakning av äggstockssvaret kommer att fortsätta tills det finns 3 eller fler folliklar visualiserade med transvaginalt ultraljud med en medeldiameter på ≥17 mm. Ägglossningen kommer därefter att utlösas med en subkutan injektion av HCG eller GnRH-agonist beroende på den behandlande IVF-läkaren. Tolv timmar efter sin utlösande medicin kommer patienterna att återvända till kliniken för standard blodprov inklusive LH och progesteron. Detta är ett standardbekräftande blodprov för att bekräfta att en endogen LH-ökning har inträffat. I ungefär mindre än 5 % av fallen lyckas inte GnRH-a-triggern framkalla en optimal ökning, vilket kan kräva att en "räddnings" lågdos hCG-trigger administreras 24 timmar efter den första triggern. Beslutet att administrera en "räddnings"-utlösare kommer att fattas av den ansvariga IVF-läkaren. Transvaginal, ultraljudsledd oocythämtning kommer att utföras cirka 36 timmar efter administreringen av den initiala triggern.

När oocyterna har hämtats kommer tillgången på spermier att avgöra om partnerns sperma eller donatorsperma kommer att användas. Om patienten önskar kryokonservera oocyter, kommer mogna oocyter att kryokonserveras genom förglasningsprocess. Om embryokryokonservering är planerad, kommer de hämtade oocyterna att befruktas i labbet med traditionell IVF eller ICSI. Embryon kommer att odlas till dag 5 och alla blastocyster av "god kvalitet" kommer att kryokonserveras med förglasning. På Mount Sinai fertilitetsklinik anses embryon dag 5/6 som "god kvalitet" för kryokonservering om de är minst en grad 2BB (eller högre) på dag 5 och/eller en 3CC (eller högre) på dag 6, enligt klassificeringssystem av Gardner och Schoolcraft, 1999. Patienterna kommer att genomgå en frysningscykel, utan ny överföring av embryon.

Det primära utfallsmåttet kommer att vara det totala antalet mogna (MII) oocyter tillgängliga för kryokonservering.

Sekundära resultatmått kommer att omfatta följande:

• Totalt antal oocyter hämtade per cykel
• Förhållandet mellan mogna (MII) och omogna oocyter
• Totalt antal mogna oocyter (MII) hämtade per IVF/ICSI-cykel
• Förhållandet mellan mogna (MII) och omogna oocyter per IVF/ICSI-cykel
• Antal två pronuclei (2PN) zygoter
• Befruktningsgrad, som kommer att inkludera två utfall som var och en definieras enligt följande:

Definition 1: antal 2PN-zygoter dividerat med antalet mogna oocyter som befruktats per IVF/ICSI-cykel.

Definition 2: antal 2PN-zygoter dividerat med antalet oocyter inkuberade med minst 10 000 spermier per IVF-cykel.

• Totalt antal dag 3 embryon
• Totalt antal embryon av god kvalitet dag 5 tillgängliga för kryokonservering fastställt av en blind embryolog med hjälp av klassificeringssystemet av Gardner och Schoolcraft, 1999.
• Förekomst av måttlig till kritisk OHSS baserat på klassificeringskriterierna av Mathur et al. 2005