FSH und LH im Vergleich zu FSH allein zur Stimulation der Eierstöcke bei Patienten mit nicht hormonsensitiver Onkofertilität

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine überlegene, randomisierte kontrollierte Studie, die die Wirkung von FSH und rLH (Luveris) im Vergleich zu FSH allein auf die Anzahl reifer Eizellen untersucht, die für die Kryokonservierung bei nicht hormonsensitiven Onkofertilitätspatientinnen zur Verfügung stehen. Zu diesen Patienten gehören Patienten, bei denen eine andere bösartige Erkrankung als Brust-, Gebärmutter- und Eierstockkrebs diagnostiziert wurde.

Da die Betreuung onkologischer Patienten zeitkritisch ist, ist ein zufälliger Beginn des Behandlungszyklus der übliche Ansatz in der Mount Sinai Fertility-Klinik ohne vorherige Vorbereitung. Der Patient hat zufällige Serumspiegel von Östrogen, Progesteron, LH, FSH und HCG. Außerdem wird eine transvaginale Ultraschalluntersuchung durchgeführt und das Stadium des Zyklus bestimmt. Basierend auf dem Stadium des Zyklus wird der Startzeitpunkt für Gonadotropin entsprechend geplant.

• Frühe Follikelphase: Gonadotropin-Stimulation beginnt. Sobald der dominante Follikel > 1,4 cm misst, wird ein GnRH-Antagonist verabreicht.
• Mittlere bis späte Follikelphase: Patienten mit einem dominanten Follikel > 1,5 cm, einem E2 > 300 und einem Progesteron < 5 werden normalerweise mit HCG (Ovidrel 250 µg subkutan) ausgelöst. Nach drei Tagen wird mit der Gonadotropinstimulation begonnen.
• Beginn der Lutealphase: Beginnen Sie mit der Gonadotropinstimulation und sobald das dominante Follikelmaß >1,4 ist, wird ein GnRH-Antagonist verabreicht.

Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip entweder der Behandlungsgruppe oder der Kontrollgruppe zugeordnet. Die Behandlungen in jedem der Versuchsarme werden wie folgt sein:

1. Behandlungsarm: Die Patienten verabreichen sich täglich selbst eine subkutane Injektion von Gonal-F (FSH) zusätzlich zu Luveris, bis ein voreingestelltes Kriterium zur Auslösung des Eisprungs erreicht ist.
2. Kontrollarm: Die Patienten verabreichen sich täglich selbst eine subkutane Injektion von Gonal-F (FSH), bis ein voreingestelltes Kriterium zur Auslösung des Eisprungs erreicht ist.

Um die Reaktion der Eierstöcke zu überwachen, werden transvaginale Ultraschall- und Blutuntersuchungen eingeleitet.

Sobald der Patient eines der folgenden beiden Kriterien erfüllt

1. Ein Serumöstradiol (E2) von mehr als 2.000 pmol/L
2. Ein Follikel mit einer Größe von mehr als 14 mm,

Dem Patienten wird täglich eine subkutane Injektion eines GnRH-Antagonisten (Cetrotide oder Ganirelix 0,25 mg) subkutan verabreicht, um einen endogenen LH-Anstieg zu verhindern. Die Überwachung der Reaktion der Eierstöcke wird fortgesetzt, bis drei oder mehr Follikel mit einem mittleren Durchmesser von ≥ 17 mm durch transvaginalen Ultraschall sichtbar gemacht werden. Der Eisprung wird anschließend je nach behandelndem IVF-Arzt durch eine subkutane Injektion von HCG oder GnRH-Agonisten ausgelöst. Zwölf Stunden nach ihrer Auslösemedikation kehren die Patienten für Standardblutuntersuchungen einschließlich LH und Progesteron in die Klinik zurück. Dabei handelt es sich um einen standardmäßigen Bluttest zur Bestätigung, dass ein endogener LH-Anstieg stattgefunden hat. In etwa weniger als 5 % der Fälle löst der GnRH-a-Auslöser keinen optimalen Anstieg aus, was möglicherweise die Verabreichung eines „rettenden“ niedrig dosierten hCG-Auslösers 24 Stunden nach dem ersten Auslöser erforderlich macht. Die Entscheidung, einen „Rettungsauslöser“ zu verabreichen, liegt im Ermessen des leitenden IVF-Arzts. Die transvaginale, ultraschallgesteuerte Eizellentnahme wird etwa 36 Stunden nach der Verabreichung des ersten Auslösers durchgeführt.

Nach der Entnahme der Eizellen entscheidet die Verfügbarkeit der Spermien darüber, ob das Sperma des Partners oder das Sperma eines Spenders verwendet wird. Wenn die Patientin Eizellen kryokonservieren möchte, werden reife Eizellen durch einen Vitrifizierungsprozess kryokonserviert. Wenn eine Kryokonservierung des Embryos geplant ist, werden die entnommenen Eizellen im Labor mittels herkömmlicher IVF oder ICSI befruchtet. Die Embryonen werden bis zum 5. Tag gezüchtet und alle Blastozysten „guter Qualität“ werden mittels Vitrifikation kryokonserviert. In der Mount Sinai Fertility Clinic gelten Embryonen vom 5./6. Tag als „gute Qualität“ für die Kryokonservierung, wenn sie am 5. Tag mindestens den Grad 2BB (oder höher) und/oder am 6. Tag den Grad 3CC (oder höher) haben Klassifizierungssystem von Gardner und Schoolcraft, 1999. Die Patienten durchlaufen einen Einfrierzyklus ohne erneuten Transfer von Embryonen.

Das primäre Ergebnismaß wird die Gesamtzahl der reifen (MII) Eizellen sein, die für die Kryokonservierung verfügbar sind.

Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören Folgendes:

• Gesamtzahl der pro Zyklus entnommenen Eizellen
• Verhältnis reifer (MII) zu unreifen Eizellen
• Gesamtzahl der pro IVF/ICSI-Zyklus entnommenen reifen Eizellen (MII).
• Verhältnis von reifen (MII) zu unreifen Eizellen pro IVF/ICSI-Zyklus
• Anzahl der Zygoten mit zwei Vorkernen (2PN).
• Befruchtungsrate, die zwei Ergebnisse umfasst, die jeweils wie folgt definiert sind:

Definition 1: Anzahl der 2PN-Zygoten geteilt durch die Anzahl reifer Eizellen, die pro IVF/ICSI-Zyklus befruchtet wurden.

Definition 2: Anzahl der 2PN-Zygoten geteilt durch die Anzahl der Eizellen, die mit mindestens 10.000 Spermien pro IVF-Zyklus inkubiert wurden.

• Gesamtzahl der Tag-3-Embryonen
• Gesamtzahl der Tag-5-Embryonen guter Qualität, die zur Kryokonservierung zur Verfügung stehen, bestimmt von einem verblindeten Embryologen unter Verwendung des Klassifizierungssystems von Gardner und Schoolcraft, 1999.
• Inzidenz von mittelschwerem bis kritischem OHSS basierend auf den Klassifizierungskriterien von Mathur et al. 2005