FSH és LH versus FSH önmagában a petefészek-stimulációhoz nem hormonérzékeny onkofertilitási betegeknél

A javasolt vizsgálat felsőbbrendű, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely az FSH és az rLH (Luveris) hatását vizsgálja önmagában az FSH-val szemben a krioprezerválható érett petesejtek számára nem hormonérzékeny onkofertilitási betegeknél. Ezek közé tartoznak azok a betegek, akiknél az emlő-, méh- és petefészekráktól eltérő rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak.

Tekintettel arra, hogy az onkológiai betegek ellátása időérzékeny, a Sinai-hegyi termékenységi klinikán a kezelési ciklus véletlenszerű elindítása a szokásos megközelítés, előzetes előkészítés nélkül. A páciens véletlenszerű ösztrogén-, progeszteron-, LH-, FSH- és HCG szérumszinttel rendelkezik. Transzvaginális ultrahangot is végeznek, és meghatározzák a ciklus szakaszát. A ciklus szakaszától függően a gonadotropin kezdési időpontját ennek megfelelően tervezik.

• Korai follikuláris fázis: Gonadotropin stimuláció indult. GnRH antagonistát kell adni, ha a domináns tüsző mérete >1,4 cm.
• Középső vagy késői follikuláris fázis: azoknál a betegeknél, akiknél a domináns tüsző >1,5 cm, E2 >300 és a progeszteronszint <5, általában HCG-vel (250 mcg Ovidrel subcutan) indítanak. Három nap múlva megkezdődik a gonadotropin stimuláció.
• A luteális fázis kezdete: kezdje el a gonadotropin stimulációt, és ha a domináns tüsző értéke >1,4, GnRH antagonistát adnak.

A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra 1:1 arányban a kezelési vagy a kontrollcsoportba. A kezelések mindegyik vizsgálati karban a következők lesznek:

1. Kezelési kar: A betegek a Luveris mellett naponta szubkután Gonal-F (FSH) injekciót is beadnak maguknak, amíg el nem érik az ovuláció kiváltására vonatkozó előre meghatározott kritériumokat.
2. Kontroll kar: A betegek naponta szubkután Gonal-F (FSH) injekciót adnak be maguknak mindaddig, amíg el nem érik az ovuláció kiváltásának előre meghatározott kritériumait.

A petefészek válaszának nyomon követésére transzvaginális ultrahang és vérvizsgálat indul.

Ha a beteg megfelel az alábbi két kritérium egyikének

1. A szérum ösztradiol (E2) 2000 pmol/l-nél nagyobb
2. 14 mm-nél nagyobb tüsző,

A GnRH-antagonista (0,25 mg Cetrotide vagy Ganirelix) napi, szubkután injekcióját a beteg szubkután adja be, hogy megakadályozza az LH endogén megugrását. A petefészek válaszának monitorozása mindaddig folytatódik, amíg a transzvaginális ultrahanggal láthatóvá válik 3 vagy több tüsző, amelyek átlagos átmérője ≥17 mm. Az ovulációt ezt követően HCG vagy GnRH agonista szubkután injekciójával váltják ki, az IVF-et irányító orvostól függően. Tizenkét órával a kiváltó gyógyszeres kezelés után a betegek visszatérnek a klinikára standard vérvizsgálatra, beleértve az LH-t és a progeszteront. Ez egy szabványos megerősítő vérvizsgálat, amely megerősíti, hogy endogén LH-hullám történt. Az esetek hozzávetőlegesen kevesebb mint 5%-ában a GnRH-a trigger nem vált ki optimális túlfeszültséget, ami „mentő” alacsony dózisú hCG triggert tehet szükségessé a kezdeti triggert követő 24 órában. A „mentő” kiváltó ok beadására vonatkozó döntés az IVF-et irányító orvos belátása szerint dönt. A transzvaginális, ultrahanggal vezérelt petesejtek kinyerésére körülbelül 36 órával a kezdeti trigger beadása után kerül sor.

A petesejtek kinyerése után a spermiumok elérhetősége határozza meg, hogy a partner spermáját vagy donor spermáját használják-e fel. Ha a páciens a petesejteket kívánja mélyhűteni, az érett petesejteket üvegezési eljárással mélyhűtve tárolják. Ha az embrió mélyhűtését tervezik, a kinyert petesejteket a laboratóriumban hagyományos IVF vagy ICSI segítségével megtermékenyítik. Az embriókat az 5. napig növesztik, és az összes "jó minőségű" blasztocisztát üvegezéssel mélyhűtve tárolják. A Mount Sinai Termékenységi Klinikán az 5/6. napi embriókat "jó minőségűnek" tekintik a mélyhűtéshez, ha az 5. napon legalább 2BB (vagy magasabb) és/vagy 3CC (vagy magasabb) fokozatúak a 6. napon. osztályozási rendszer, Gardner és Schoolcraft, 1999. A betegek egy teljes lefagyasztási cikluson mennek keresztül, és nincs friss embrióátvitel.

Az elsődleges eredménymérő a mélyhűtéshez rendelkezésre álló érett (MII) oociták teljes száma.

A másodlagos kimeneti intézkedések a következőket foglalják magukban:

• A ciklusonként kinyert oociták teljes száma
• Az érett (MII) és az éretlen petesejtek aránya
• Az IVF/ICSI ciklusonként kinyert érett petesejtek (MII) teljes száma
• Az érett (MII) és az éretlen petesejtek aránya IVF/ICSI ciklusonként
• Két pronukleusz (2PN) zigóta száma
• Megtermékenyítési arány, amely két eredményt tartalmaz, amelyek mindegyike a következők szerint van meghatározva:

1. definíció: 2PN zigóták száma osztva az IVF/ICSI ciklusonként megtermékenyített érett petesejt(ek) számával.

2. definíció: a 2PN zigóták száma osztva az IVF ciklusonként legalább 10 000 spermiummal inkubált petesejtek számával.

• A 3. napi embriók teljes száma
• A mélyhűtésre rendelkezésre álló, jó minőségű 5. napi embriók teljes számát egy vak embriológus határozta meg a Gardner és Schoolcraft osztályozási rendszerével, 1999.
• Mérsékelt vagy kritikus OHSS előfordulása Mathur és munkatársai osztályozási kritériumai alapján. 2005