Adebrelimab Plus Cetuximab og kemoterapi til patienter med RAS/BRAF vildtype ikke-operable levermetastaser Kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der fuldt ud har forstået og frivilligt har underskrevet informeret samtykkeformularer for denne undersøgelse, har god compliance og samarbejder med opfølgning; 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år gammel; 3. ECOG 0-1; 4. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger; 5. Patienter bekræftet af histologi eller patologi for at have tyktarms- eller rektalekirtler; 6. Primære eller metastatiske tumorer i tyktarmen identificeres som RAS/BRAF vildtype; 7. PET/CT-scanning, CT-scanning, MR eller intraoperativ udforskningsdiagnose (hvis relevant under resektion af primær kolorektal tumor), registrer tegn på begrænset levermetastase hos patienten (histologisk bekræftelse af levermetastase er ikke påkrævet); 8. Primær kolorektal cancer kan være eller er blevet radikalt resekeret, initial manglende evne til R0 resektion af levermetastaser eller resterende levervolumen ≤ 30-40 % efter resektion; 9. Patienten har mindst én målbar levermetastaselæsion (ifølge RECIST 1.1-standarden); 10. Der var ingen tidligere kemoterapi med levermetastaser; 11. Hovedorganfunktionen er normal, som opfylder følgende kriterier:

1. Blodrutineundersøgelseskriterier bør opfyldes (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer):

   A. Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; B. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L;

2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

   A. Total bilirubin (TBIL) <1,5 øvre grænse for normal værdi (ULN); B. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er mindre end 2,5 ULN, mens de for patienter med levermetastaser er mindre end 5 ULN; C. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller endogen kreatinin-clearance-hastighed >60 ml/min (Cockcroft Gault-formel); D. Urinrutinetestresultaterne viser, at urinprotein (UPRO)<2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering<1g;

3. Doppler-ultralydsevaluering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (50 %);
4. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN;
5. Lungefunktion: Første sekund forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) ≥ 1,2 L, FEV1 % ≥ 50 %, kulilte diffusionsvolumen (DLCO) ≥ 50 %;
6. Andet: lipase ≤ 1,5 × ULN (hvis lipase> 1,5) × ULN kan inkluderes, hvis der ikke er nogen klinisk eller billeddiagnostisk bekræftelse af pancreatitis; Amylase ≤ 1,5 × ULN (hvis amylase> 1,5 × ULN kan inkluderes, hvis der ikke er nogen klinisk eller billeddiagnostisk bekræftelse af pancreatitis; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN.

12. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere, at effektiv prævention skal anvendes i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Få en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning og skal være en ikke-ammende patient; Mænd bør give samtykke til patienter, der skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der havde et af følgende symptomer, blev udelukket fra undersøgelsen:

1. Personer, der er allergiske over for behandlingsmedicin;
2. Patienter, der har modtaget standardbehandling for levermetastaser kolorektal cancer;
3. Tidligere modtaget antitumorterapi eller strålebehandling for enhver malign tumor;
4. Samtidig modtagelse af antitumorbehandlinger i andre kliniske forsøg, herunder endokrin terapi, bisphosphatterapi eller immunterapi;
5. Har gennemgået betydelige kirurgiske indgreb, der ikke er relateret til tyktarmskræft inden for 4 uger før indskrivning, eller patienten er ikke helt kommet sig efter sådanne kirurgiske indgreb;
6. Patienter med ekstrahepatisk metastase, ikke-operable lymfeknuder (inklusive portvene lymfeknuder) metastase og primært tumortilbagefald;
7. Patienter, hvis billeddiagnostik viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller som er blevet fastslået af forskerne at have høj sandsynlighed for at invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under efterfølgende undersøgelser
8. Inden for 5 år har forsøgspersoner haft eller samtidig udviklet andre maligne sygdomme, der kræver aktiv behandling
9. Eksistens af aktive autoimmune sygdomme eller immundefekt, eller en historie med autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, osv.
10. Personer, der tester positive for HIV eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller som har en historie med organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Følgende undtagelser gælder: Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme, som har modtaget thyreoideahormonerstatningsterapi, kan inkluderes i undersøgelsen. Patienter med type 1-diabetes, hvis blodsukker kan kontrolleres efter behandling med insulinadministration, kan deltage i denne undersøgelse.
11. Patienten bruger i øjeblikket immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressive virkninger (dosis >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning;
12. Patienter, der har modtaget systemisk behandling med højdosis antibiotika inden for de seneste 2 uger;
13. Personer, der har oplevet arterielle/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder før den første administration, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, cerebral emboli osv.), dyb venetrombose og lungeemboli;
14. Hjerte-kar-sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronararterie-bypass-operation inden for 6 måneder før tilmelding; Kongestiv hjertesvigt: New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; Ventrikulær arytmi, der kræver medicinbehandling (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<50%;
15. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE5.0 grad 2 infektion), inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriemi eller svær lungebetændelse, uforklarlig feber > 38,5 ℃ før den første administration;
16. Thoracal effusion, perikardiel effusion eller ascites med kliniske symptomer, der kræver hyppig dræning som bestemt af forskeren;
17. Cirrose og aktiv hepatitis; Hepatitis B-reference: HBsAg er positivt, og HBV-DNA overskrider den øvre grænse for normalværdi (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml); Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller helbredt HBV infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B B kerne antistof [HBcAb] og fravær af HBsAg, og den normale HBV DNA værdi påvist under screeningsperioden kan inkluderes; Hepatitis C reference: HCV-antistofpositiv, og påvisningsværdien af ​​HCV-virustiter overstiger den øvre grænse for normalværdien/HCV-RNA- eller HCV-Ab-detektion indikerer akut og kronisk infektion;
18. Urinrutine indikerer urinprotein ≥++, og det er bekræftet, at 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g;
19. Personer med en historie med psykiatrisk stofmisbrug, som ikke er i stand til at holde op eller har psykiske lidelser;
20. Patienter med lungefibrose, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse og svær lungedysfunktion;
21. Graviditet (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammende kvinder;
22. Inden for 28 dage før optagelse i denne undersøgelse blev der udført kirurgi (eksklusive biopsi), eller det kirurgiske snit helede ikke fuldstændigt;
23. Modtaget eller planlagt at modtage svækkede levende vacciner inden for 4 uger før den første administration;
24. Har modtaget anden afprøvende lægemiddelbehandling eller deltaget i andre interventionsundersøgelser inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
25. Ifølge forskerens vurdering kan patienter, der vurderes uegnede til optagelse;