RAS/BRAF野生型切除不能肝転移結腸直腸がん患者に対するアデブレリマブとセツキシマブおよび化学療法

包含基準:

1. 本研究のインフォームドコンセントフォームを十分に理解し、自発的に署名し、遵守し、フォローアップに協力する患者。 2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。 3. ECOG 0-1; 4. 予想生存期間が 12 週間以上。 5. 組織学または病理学によって結腸または直腸腺があることが確認された患者。 6. 結腸の原発性腫瘍または転移性腫瘍は、RAS/BRAF 野生型として識別されます。 7. PET/CTスキャン、CTスキャン、MRIまたは術中探索診断（原発性結腸直腸腫瘍の切除中に該当する場合）、患者の限定的な肝転移の証拠を記録する（肝転移の組織学的確認は必要ない）。 8. 原発性結腸直腸がんが根治切除された可能性がある、または根治切除されている、肝転移の最初の R0 切除が不可能、または切除後の残存肝容積が 30 ～ 40% 以下である。 9. 患者には少なくとも 1 つの測定可能な肝転移病変がある (RECIST 1.1 基準による)。 10. 以前に肝転移に対する化学療法は受けていません。 11. 主な臓器の機能は正常であり、次の基準を満たします。

1. 定期的な血液検査の基準が満たされている必要があります（14 日以内に輸血および血液製剤を行わない、G-CSF およびその他の造血刺激因子による補正を行わない）。

   A. ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L。 B. 好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; C. 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L;

2. 生化学検査は次の基準を満たさなければなりません。

   A. 総ビリルビン (TBIL)<1.5 正常値の上限（ULN）。 B. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は 2.5 ULN 未満ですが、肝転移患者の場合は 5 ULN 未満です。 C. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、または内因性クレアチニンクリアランス速度 > 60ml/min (Cockcroft Gault 式)。 D. 尿のルーチン検査の結果は、尿タンパク質 (UPRO) < 2 + または 24 時間尿タンパク質定量 < 1 g を示しています。

3. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≧ 正常値の下限 (50%)。
4. 凝固機能: 国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN。
5. 肺機能：初回努力呼気量（FEV1）≧1.2L、FEV1%≧50%、一酸化炭素拡散量（DLCO）≧50%。
6. その他: リパーゼ ≤ 1.5 × ULN (リパーゼ > 1.5 の場合) × 膵炎の臨床的または画像的確認がない場合は、ULN を含めることができます。アミラーゼ ≤ 1.5 × ULN (アミラーゼ > 1.5 の場合) × 膵炎の臨床的または画像的確認がない場合は、ULN を含めることができます。アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5ULN。

12.生殖年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月間は効果的な避妊法を使用しなければならないことに同意する必要があります。研究登録前の7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、非授乳患者でなければなりません。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月間避妊しなければならない患者に同意する必要があります。

除外基準:

以下の症状のいずれかがあった患者は研究から除外されました。

1. 治療薬に対してアレルギーのある人。
2. 肝転移を有する結腸直腸癌の標準治療を受けた患者。
3. 過去に悪性腫瘍に対する抗腫瘍療法または放射線療法を受けたことがある。
4. 内分泌療法、二リン酸療法、免疫療法などの他の臨床試験で抗腫瘍療法を同時に受けている。
5. 登録前の4週間以内に結腸直腸がんに関係のない重大な外科手術を受けたか、患者がそのような外科手術から完全に回復していない。
6. 肝外転移、切除不能なリンパ節（門脈リンパ節を含む）転移、原発腫瘍再発のある患者。
7. 腫瘍が重要な血管に浸潤していることが画像で示されている患者、またはその後の研究で重要な血管に浸潤し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した患者
8. 5年以内に、積極的な治療が必要な他の悪性腫瘍を患っている、または同時に発症している被験者
9. 活動性の自己免疫疾患または免疫不全の存在、または自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、下垂体炎症、血管炎、腎炎などの病歴。
10. HIV検査で陽性反応を示した人、または他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を患っている人、または臓器移植や同種造血幹細胞移植の既往歴がある人。 以下の例外が適用されます: 自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺ホルモン補充療法を受けた患者は研究に含まれる場合があります。 インスリン投与による治療により血糖コントロールが可能な1型糖尿病患者が本研究に参加できる。
11. 患者は現在、免疫抑制効果を達成するために免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用しており（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたはその他の治療ホルモン）、登録前2週間以内にそれらの使用を継続している。
12. 過去2週間以内に高用量の抗生物質による全身治療を受けた患者。
13. 初回投与前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性虚血発作、脳出血、脳塞栓症等を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症等の動・静脈血栓症を起こしたことのある者。
14. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植手術を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な心血管疾患。うっ血性心不全: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード ≥ 2。薬物治療を必要とする心室性不整脈（QTc間隔が男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上を含む）。左心室駆出率（LVEF）<50%;
15. 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAE5.0以上のグレード2感染症）、感染症合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院、原因不明の発熱>38.5度を含むがこれらに限定されない 初回投与前は℃。
16. 研究者が判断した頻繁な排液が必要な臨床症状を伴う胸水、心嚢液、または腹水。
17. 肝硬変および活動性肝炎。 B 型肝炎の参照: HBsAg が陽性で、HBV DNA が正常値の上限 (1000 コピー/ml または 500 IU/ml) を超えています。 B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴のある患者、またはHBV感染が治癒した患者（B型肝炎Bコア抗体[HBcAb]の存在およびHBs抗原の非存在として定義され、スクリーニング期間中に検出された正常なHBV DNA値が含まれる場合がある）、C型肝炎参考：HCV抗体陽性、かつHCVウイルス力価の検出値が正常値の上限を超えている/HCV RNAまたはHCV Abの検出は急性および慢性感染を示す。
18. 排尿習慣は尿タンパク質≧++を示し、24 時間の尿タンパク質定量が 1.0 g を超えることが確認されている。
19. 精神科薬物乱用歴があり、やめられない、または精神疾患を患っている人。
20. 肺線維症、塵肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能不全の患者。
21. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
22. この研究に登録する前 28 日以内に手術 (生検を除く) が実施されたか、外科的切開が完全に治癒しなかった。
23. 最初の投与前4週間以内に弱毒化生ワクチンを受けた、または受ける予定がある。
24. インフォームドコンセントフォームに署名する前の4週間以内に、他の治験薬による治療を受けたことがある、または他の介入研究に参加したことがある。
25. 研究者の判断により、登録に不適当と判断された患者