Adebrelimab Plus Cetuximab og kjemoterapi for pasienter med RAS/BRAF villtype ikke-opererbare levermetastaser Kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som fullt ut har forstått og frivillig signert informerte samtykkeskjemaer for denne studien, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging; 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år gammel; 3. ECOG 0-1; 4. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker; 5. Pasienter bekreftet av histologi eller patologi å ha tykktarm eller rektalkjertler; 6. Primære eller metastatiske svulster i tykktarmen er identifisert som RAS/BRAF villtype; 7. PET/CT-skanning, CT-skanning, MR eller intraoperativ utforskningsdiagnose (hvis aktuelt under reseksjon av primær kolorektal svulst), registrere bevis på begrenset levermetastase hos pasienten (histologisk bekreftelse av levermetastase er ikke nødvendig); 8. Primær kolorektal kreft kan være eller har blitt radikalt resekert, initial manglende evne til R0 reseksjon av levermetastaser, eller resterende levervolum ≤ 30-40 % etter reseksjon; 9. Pasienten har minst én målbar levermetastase-lesjon (i henhold til RECIST 1.1-standard); 10. Det var ingen tidligere kjemoterapi med levermetastaser; 11. Hovedorganfunksjonen er normal, som oppfyller følgende kriterier:

1. Blodrutineundersøkelseskriterier bør oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer):

   A. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; B. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L;

2. Biokjemisk undersøkelse må oppfylle følgende standarder:

   A. Total bilirubin (TBIL) <1,5 øvre grense for normalverdi (ULN); B. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er mindre enn 2,5 ULN, mens for pasienter med levermetastaser er de mindre enn 5 ULN; C. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller endogen kreatininclearance rate >60 ml/min (Cockcroft Gault-formel); D. Urinrutinetestresultatene viser at urinprotein (UPRO)<2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering<1g;

3. Doppler ultralyd evaluering: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normal verdi (50 %);
4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN;
5. Lungefunksjon: Første sekund tvungen ekspirasjonsvolum (FEV1) ≥ 1,2 L, FEV1 % ≥ 50 %, karbonmonoksiddiffusjonsvolum (DLCO) ≥ 50 %;
6. Annet: lipase ≤ 1,5 × ULN (hvis lipase> 1,5) × ULN kan inkluderes hvis det ikke er noen klinisk eller bildediagnostisk bekreftelse på pankreatitt; Amylase ≤ 1,5 × ULN (hvis amylase> 1,5 × ULN kan inkluderes hvis det ikke er noen klinisk eller bildediagnostisk bekreftelse på pankreatitt; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN.

12. Kvinner i reproduktiv alder bør samtykke i at effektiv prevensjon må brukes i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes; Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være en ikke-ammende pasient; Menn bør samtykke til pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden;

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som hadde noen av følgende symptomer ble ekskludert fra studien:

1. Personer som er allergiske mot behandlingsmedisiner;
2. Pasienter som har mottatt standardbehandling for levermetastaser kolorektal kreft;
3. Tidligere mottatt antitumorterapi eller strålebehandling for enhver ondartet svulst;
4. Samtidig mottar anti-tumor terapier i andre kliniske studier, inkludert endokrin terapi, bisfosfat terapi eller immunterapi;
5. Har gjennomgått betydelige kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til tykktarmskreft innen 4 uker før innmelding, eller pasienten har ikke blitt helt frisk etter slike kirurgiske prosedyrer;
6. Pasienter med ekstrahepatisk metastase, ikke-opererbare lymfeknuter (inkludert portvenelymfeknuter) metastase og primær tumorresidiv;
7. Pasienter hvis bildediagnostikk viser at svulsten har invadert viktige blodårer eller som har blitt fastslått av forskerne å ha høy sannsynlighet for å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under påfølgende studier
8. I løpet av 5 år har forsøkspersoner hatt eller samtidig utviklet andre maligniteter som krever aktiv behandling
9. Eksistens av aktive autoimmune sykdommer eller immunsvikt, eller en historie med autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, etc.
10. Personer som tester positivt for HIV eller har andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Følgende unntak gjelder: Pasienter med autoimmun hypotyreose i anamnesen som har fått tyreoideahormonerstatningsbehandling kan inkluderes i studien. Pasienter med type 1 diabetes hvis blodsukker kan kontrolleres etter behandling med insulinadministrasjonsskjema kan delta i denne studien.
11. Pasienten bruker for tiden immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for å oppnå immunsuppressive effekter (dosering > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før registrering;
12. Pasienter som har fått systemisk behandling med høydose antibiotika i løpet av de siste 2 ukene;
13. Personer som har opplevd arterielle/venøse trombosehendelser innen 6 måneder før første administrasjon, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske anfall, hjerneblødning, cerebral emboli, etc.), dyp venetrombose og lungeemboli;
14. Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før innmelding; Kongestiv hjertesvikt: New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; Ventrikulær arytmi som krever medikamentell behandling (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)<50 %;
15. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE5.0 grad 2 infeksjon), inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse, uforklarlig feber > 38,5 ℃ før den første administrasjonen;
16. Thoracal effusjon, perikardiell effusjon eller ascites med kliniske symptomer som krever hyppig drenering som bestemt av forskeren;
17. Cirrhose og aktiv hepatitt; Hepatitt B-referanse: HBsAg er positivt, og HBV-DNA overskrider den øvre grensen for normalverdi (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml); Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller helbredet HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg, og den normale HBV-DNA-verdien påvist under screeningsperioden kan inkluderes; Hepatitt C referanse: HCV-antistoff-positiv, og deteksjonsverdien for HCV-virustiter overskrider den øvre grensen for normalverdien/HCV-RNA- eller HCV-Ab-deteksjon indikerer akutt og kronisk infeksjon;
18. Urinrutine indikerer urinprotein ≥++, og det er bekreftet at 24-timers urinproteinkvantifisering er større enn 1,0 g;
19. Personer med en historie med psykiatrisk rusmisbruk som ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;
20. Pasienter med lungefibrose, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, legemiddelindusert lungebetennelse og alvorlig lungedysfunksjon;
21. Graviditet (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
22. Innen 28 dager før registrering i denne studien, ble det utført kirurgi (unntatt biopsi) eller det kirurgiske snittet ble ikke helt leget;
23. Mottatt eller planlagt å motta svekkede levende vaksiner innen 4 uker før første administrasjon;
24. Har mottatt annen utprøvende medikamentell behandling eller deltatt i andre intervensjonsstudier innen 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke;
25. Etter forskerens vurdering kan pasienter som anses uegnet for innskrivning;