Adebrelimab más cetuximab y quimioterapia para pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas irresecables de tipo salvaje RAS / BRAF

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan comprendido plenamente y hayan firmado voluntariamente los formularios de consentimiento informado para este estudio, tengan buen cumplimiento y cooperen con el seguimiento; 2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años; 3. ECOG 0-1; 4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas; 5. Pacientes confirmados por histología o patología que tienen glándulas de colon o rectales; 6. Los tumores primarios o metastásicos del colon se identifican como RAS/BRAF de tipo salvaje; 7. Exploración por PET/TC, exploración por TC, resonancia magnética o diagnóstico de exploración intraoperatoria (si corresponde durante la resección del tumor colorrectal primario), registrar evidencia de metástasis hepática limitada en el paciente (no se requiere confirmación histológica de metástasis hepática); 8. El cáncer colorrectal primario puede ser o ha sido resecado radicalmente, incapacidad inicial para la resección R0 de metástasis hepáticas o volumen hepático residual ≤ 30-40% después de la resección; 9. El paciente tiene al menos una lesión de metástasis hepática mensurable (según el estándar RECIST 1.1); 10. No hubo quimioterapia previa para metástasis hepáticas; 11. La función del órgano principal es normal y cumple con los siguientes criterios:

1. Se deben cumplir los criterios de examen de sangre de rutina (sin transfusiones de sangre ni productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin corrección con G-CSF y otros factores estimulantes de la hematopoyética):

   A. Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; B. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l; C. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L;

2. El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes estándares:

   A. Bilirrubina total (TBIL) <1,5 límite superior del valor normal (LSN); B. La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son inferiores a 2,5 LSN, mientras que en los pacientes con metástasis hepática son inferiores a 5 LSN; C. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o tasa de aclaramiento de creatinina endógena> 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault); D. Los resultados de las pruebas de rutina en orina muestran que la proteína en orina (UPRO) <2+ o la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas <1 g;

3. Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del valor normal (50%);
4. Función de coagulación: índice estandarizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN;
5. Función pulmonar: primer segundo volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 1,2 L, FEV1% ≥ 50%, volumen de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50%;
6. Otros: lipasa ≤ 1,5 × LSN (si lipasa>1,5) Se puede incluir × LSN si no hay confirmación clínica o por imágenes de pancreatitis; Amilasa ≤ 1,5 × LSN (si amilasa>1,5 Se puede incluir × LSN si no hay confirmación clínica o por imágenes de pancreatitis; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN.

12. Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar que se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y debe ser una paciente no lactante; Los hombres deben dar su consentimiento a las pacientes que deban utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período del estudio;

Criterio de exclusión:

Se excluyeron del estudio los pacientes que presentaban alguno de los siguientes síntomas:

1. Personas que son alérgicas a los medicamentos del tratamiento;
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento estándar para el cáncer colorrectal con metástasis hepática;
3. Recibió previamente terapia antitumoral o radioterapia para cualquier tumor maligno;
4. Recibir simultáneamente terapias antitumorales en otros ensayos clínicos, incluida la terapia endocrina, la terapia con bisfosfatos o la inmunoterapia;
5. Se ha sometido a procedimientos quirúrgicos importantes no relacionados con el cáncer colorrectal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o el paciente no se ha recuperado por completo de dichos procedimientos quirúrgicos;
6. Pacientes con metástasis extrahepáticas, metástasis en ganglios linfáticos irresecables (incluidos los ganglios linfáticos de la vena porta) y recurrencia del tumor primario;
7. Pacientes cuyas imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o que los investigadores han determinado que tienen una alta probabilidad de invadir vasos sanguíneos importantes y causar hemorragia masiva fatal durante estudios posteriores.
8. En un plazo de 5 años, los sujetos han tenido o han desarrollado conjuntamente otras neoplasias malignas que requieren tratamiento activo.
9. Existencia de enfermedades autoinmunes activas o inmunodeficiencia, o antecedentes de hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, inflamación hipofisaria, vasculitis, nefritis, etc.
10. Personas que dan positivo en la prueba del VIH o tienen otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tienen antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Se aplican las siguientes excepciones: Se pueden incluir en el estudio pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que hayan recibido terapia de reemplazo de hormona tiroidea. En este estudio pueden participar pacientes con diabetes tipo 1 cuyo nivel de azúcar en sangre se pueda controlar después del tratamiento con un esquema de administración de insulina.
11. El paciente actualmente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr efectos inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúa usándolos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción;
12. Pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico con antibióticos en dosis altas en las últimas 2 semanas;
13. Personas que hayan experimentado eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, embolia cerebral, etc.), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
14. Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, que incluyen, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva: grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA); Arritmia ventricular que requiere tratamiento con medicamentos (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)<50%;
15. Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTCAE5.0 grado 2), que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave, fiebre inexplicable >38,5 ℃ antes de la primera administración;
16. Derrame torácico, derrame pericárdico o ascitis con síntomas clínicos que requieran drenaje frecuente según lo determine el investigador;
17. Cirrosis y hepatitis activa; Referencia de hepatitis B: HBsAg es positivo y el ADN del VHB excede el límite superior del valor normal (1000 copias/ml o 500 UI/ml); Pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB curada (definida como la presencia de anticuerpos del núcleo B de la hepatitis B [HBcAb] y la ausencia de HBsAg, y se puede incluir el valor normal de ADN del VHB detectado durante el período de detección; Hepatitis C referencia: anticuerpos contra el VHC positivos y el valor de detección del título del virus del VHC excede el límite superior del valor normal/la detección de ARN del VHC o Ab del VHC indica infección aguda y crónica;
18. La rutina de orina indica proteína en orina ≥++, y se confirma que la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas es mayor a 1,0 g;
19. Personas con antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
20. Pacientes con fibrosis pulmonar, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía inducida por fármacos y disfunción pulmonar grave;
21. Embarazo (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o mujeres en período de lactancia;
22. Dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en este estudio, se realizó una cirugía (excluyendo la biopsia) o la incisión quirúrgica no sanó por completo;
23. Recibió o tenía previsto recibir vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
24. Haber recibido cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación o haber participado en otros estudios de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
25. Según el criterio del investigador, los pacientes que se consideren inadecuados para la inscripción;