Adebrelimab plus cétuximab et chimiothérapie pour les patients atteints de métastases hépatiques non résécables de type sauvage RAS/BRAF d'un cancer colorectal

Critère d'intégration:

1. Les patients qui ont pleinement compris et signé volontairement les formulaires de consentement éclairé pour cette étude, ont une bonne observance et coopèrent au suivi ; 2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ; 3. ECOG 0-1 ; 4. Durée de survie prévue ≥ 12 semaines ; 5. Patients confirmés par histologie ou pathologie comme ayant du côlon ou des glandes rectales ; 6. Les tumeurs primaires ou métastatiques du côlon sont identifiées comme étant de type sauvage RAS/BRAF ; 7. TEP/TDM, tomodensitométrie, IRM ou diagnostic d'exploration peropératoire (le cas échéant lors de la résection d'une tumeur colorectale primitive), enregistrer les preuves de métastases hépatiques limitées chez le patient (la confirmation histologique des métastases hépatiques n'est pas requise) ; 8. Le cancer colorectal primitif peut être ou a été radicalement réséqué, incapacité initiale de résection R0 des métastases hépatiques ou volume hépatique résiduel ≤ 30 à 40 % après résection ; 9. Le patient présente au moins une lésion métastatique hépatique mesurable (selon la norme RECIST 1.1) ; dix. Il n’y avait pas de chimiothérapie antérieure pour les métastases hépatiques ; 11. Le fonctionnement des principaux organes est normal et répond aux critères suivants :

1. Les critères d'examen sanguin de routine doivent être remplis (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins dans les 14 jours, pas de correction avec le G-CSF et d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique) :

   A. Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; B. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; C. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ;

2. L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes :

   A. Bilirubine totale (TBIL) <1,5 limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; B. L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont inférieures à 2,5 LSN, tandis que pour les patients présentant des métastases hépatiques, elles sont inférieures à 5 LSN ; C. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine endogène > 60 ml/min (formule Cockcroft Gault) ; D. Les résultats des tests urinaires de routine montrent que les protéines urinaires (UPRO) <2+ ou la quantification des protéines urinaires sur 24 heures <1 g ;

3. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure de la valeur normale (50 %) ;
4. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN ;
5. Fonction pulmonaire : premier deuxième volume expiratoire forcé (VEMS) ≥ 1,2 L, FEV1 % ≥ 50 %, volume de diffusion de monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % ;
6. Autre : lipase ≤ 1,5 × LSN (si lipase> 1,5) × La LSN peut être incluse s'il n'y a pas de confirmation clinique ou d'imagerie de la pancréatite ; Amylase ≤ 1,5 × LSN (si amylase > 1,5 × La LSN peut être incluse s'il n'y a pas de confirmation clinique ou d'imagerie de la pancréatite ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5ULN.

12.Les femmes en âge de procréer doivent convenir qu'une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être une patiente non allaitante ; Les hommes doivent consentir aux patientes qui doivent utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude ;

Critère d'exclusion:

Les patients présentant l’un des symptômes suivants ont été exclus de l’étude :

1. Les personnes allergiques aux médicaments thérapeutiques ;
2. Patients ayant reçu un traitement standard pour un cancer colorectal avec métastases hépatiques ;
3. Ayant déjà reçu un traitement antitumoral ou une radiothérapie pour toute tumeur maligne ;
4. Recevoir simultanément des thérapies antitumorales dans le cadre d'autres essais cliniques, notamment une thérapie endocrinienne, une thérapie aux bisphosphates ou une immunothérapie ;
5. A subi des interventions chirurgicales importantes sans rapport avec le cancer colorectal dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou le patient ne s'est pas complètement remis de ces interventions chirurgicales ;
6. Patients présentant des métastases extrahépatiques, des métastases ganglionnaires non résécables (y compris les ganglions lymphatiques de la veine porte) et une récidive de tumeur primitive ;
7. Patients dont l'imagerie montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou qui ont été déterminés par les chercheurs comme étant très susceptibles d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer des saignements massifs mortels au cours d'études ultérieures.
8. Dans les 5 ans, les sujets ont eu ou ont co-développé d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement actif
9. Existence de maladies auto-immunes actives ou d'immunodéficience, ou antécédents d'hépatite auto-immune, de pneumonie interstitielle, d'uvéite, de polyarthrite rhumatoïde, de maladie inflammatoire de l'intestin, d'inflammation hypophysaire, de vascularite, de néphrite, etc.
10. Les personnes dont le test est positif au VIH ou qui souffrent d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou qui ont des antécédents de transplantation d'organes ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Les exceptions suivantes s'appliquent : Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui ont reçu un traitement hormonal substitutif thyroïdien peuvent être inclus dans l'étude. Les patients atteints de diabète de type 1 dont la glycémie peut être contrôlée après un traitement par schéma d'administration d'insuline peuvent participer à cette étude.
11. Le patient utilise actuellement des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique pour obtenir des effets immunosuppresseurs (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et continue de les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
12. Patients ayant reçu un traitement systémique avec des antibiotiques à forte dose au cours des 2 dernières semaines ;
13. Les personnes ayant présenté des événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois précédant la première administration, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques temporaires, une hémorragie cérébrale, une embolie cérébrale, etc.), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
14. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère/instable ou le pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive : grade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; Arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux (y compris intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
15. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE5.0 grade 2), y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation en raison de complications infectieuses, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave, d'une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ avant la première administration ;
16. Épanchement thoracique, épanchement péricardique ou ascite avec symptômes cliniques nécessitant un drainage fréquent tel que déterminé par le chercheur ;
17. Cirrhose et hépatite active ; Référence pour l'hépatite B : l'AgHBs est positif et l'ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la valeur normale (1 000 copies/ml ou 500 UI/ml) ; Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou guéris d'une infection par le VHB (définis comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et l'absence d'AgHBs, et la valeur normale de l'ADN du VHB détectée pendant la période de dépistage peuvent être inclus ; hépatite C référence : anticorps anti-VHC positifs et la valeur de détection du titre du virus VHC dépasse la limite supérieure de la valeur normale/la détection de l'ARN du VHC ou de l'Ab du VHC indique une infection aiguë et chronique ;
18. La routine urinaire indique une protéine urinaire ≥++ et il est confirmé que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g ;
19. Les personnes ayant des antécédents d'abus de drogues psychiatriques qui sont incapables d'arrêter de fumer ou souffrent de troubles mentaux ;
20. Patients atteints de fibrose pulmonaire, de pneumoconiose, de pneumonie radique, de pneumonie d'origine médicamenteuse et de dysfonctionnement pulmonaire sévère ;
21. Grossesse (test de grossesse positif avant médicament) ou femme allaitante ;
22. Dans les 28 jours précédant l'inscription à cette étude, une intervention chirurgicale (à l'exclusion de la biopsie) a été réalisée ou l'incision chirurgicale n'a pas complètement guéri ;
23. Reçu ou prévu de recevoir des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration ;
24. Avoir reçu un autre traitement médicamenteux expérimental ou participé à d'autres études d'intervention dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
25. Selon le jugement du chercheur, les patients jugés inaptes à l'inscription ;