Adebrelimab plus Cetuximab und Chemotherapie für Patienten mit nicht resezierbarem RAS/BRAF-Wildtyp-Lebermetastasen-Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die die Einverständniserklärung für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben, eine gute Compliance aufweisen und bei der Nachsorge kooperieren; 2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre; 3. ECOG 0-1; 4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen; 5. Patienten, bei denen durch Histologie oder Pathologie bestätigt wurde, dass sie Dickdarm- oder Rektumdrüsen haben; 6. Primäre oder metastatische Tumoren des Dickdarms werden als RAS/BRAF-Wildtyp identifiziert; 7. PET/CT-Scan, CT-Scan, MRT oder intraoperative Explorationsdiagnose (falls zutreffend während der Resektion des primären kolorektalen Tumors), Aufzeichnung von Hinweisen auf begrenzte Lebermetastasen beim Patienten (histologische Bestätigung der Lebermetastasen ist nicht erforderlich); 8. Primärer kolorektaler Krebs kann oder wurde radikal reseziert, anfängliche Unfähigkeit zur R0-Resektion von Lebermetastasen oder verbleibendes Lebervolumen ≤ 30–40 % nach der Resektion; 9. Der Patient hat mindestens eine messbare Lebermetastasenläsion (gemäß RECIST 1.1-Standard); 10. Es gab keine vorherige Chemotherapie mit Lebermetastasen; 11. Die Hauptorganfunktion ist normal und erfüllt folgende Kriterien:

1. Die Kriterien für eine routinemäßige Blutuntersuchung sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur mit G-CSF und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren):

   A. Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; B. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L;

2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

   A. Gesamtbilirubin (TBIL) <1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN); B. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) liegen unter 2,5 ULN, während sie bei Patienten mit Lebermetastasen unter 5 ULN liegen; C. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder endogene Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); D. Die Ergebnisse der Urin-Routinetests zeigen, dass Urinprotein (UPRO) <2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1 g ist;

3. Doppler-Ultraschallauswertung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ Untergrenze des Normalwerts (50 %);
4. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN;
5. Lungenfunktion: Erstes zweites forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) ≥ 1,2 l, FEV1 % ≥ 50 %, Kohlenmonoxid-Diffusionsvolumen (DLCO) ≥ 50 %;
6. Sonstiges: Lipase ≤ 1,5 × ULN (wenn Lipase > 1,5) × ULN kann einbezogen werden, wenn keine klinische oder bildgebende Bestätigung einer Pankreatitis vorliegt; Amylase ≤ 1,5 × ULN (wenn Amylase > 1,5 × ULN kann einbezogen werden, wenn keine klinische oder bildgebende Bestätigung einer Pankreatitis vorliegt; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5ULN.

12.Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Studienende eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden muss; Innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und eine nicht stillende Patientin sein; Männer sollten Patienten zustimmen, die während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anwenden müssen;

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Symptome aufwiesen, wurden von der Studie ausgeschlossen:

1. Personen, die gegen Behandlungsmedikamente allergisch sind;
2. Patienten, die eine Standardbehandlung gegen Lebermetastasen bei Darmkrebs erhalten haben;
3. Zuvor eine Antitumortherapie oder Strahlentherapie wegen eines bösartigen Tumors erhalten haben;
4. Gleichzeitige Einnahme von Antitumortherapien in anderen klinischen Studien, einschließlich endokriner Therapie, Bisphosphattherapie oder Immuntherapie;
5. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erheblichen chirurgischen Eingriffen unterzogen, die nichts mit Darmkrebs zu tun haben, oder der Patient hat sich von solchen chirurgischen Eingriffen nicht vollständig erholt;
6. Patienten mit extrahepatischer Metastasierung, nicht resezierbarer Lymphknotenmetastasierung (einschließlich Pfortaderlymphknoten) und primärem Tumorrezidiv;
7. Patienten, deren Bildgebung zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist oder bei denen die Forscher festgestellt haben, dass bei nachfolgenden Studien eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie in wichtige Blutgefäße eindringen und tödliche massive Blutungen verursachen
8. Innerhalb von 5 Jahren hatten die Probanden andere bösartige Erkrankungen, die eine aktive Behandlung erforderten, oder waren mitentwickelt
9. Vorliegen aktiver Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche oder eine Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis, interstitieller Pneumonie, Uveitis, rheumatoider Arthritis, entzündlicher Darmerkrankung, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis usw.
10. Personen, die positiv auf HIV getestet wurden oder an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten leiden oder in der Vergangenheit eine Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation hatten. Es gelten folgende Ausnahmen: Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten haben, können in die Studie einbezogen werden. Patienten mit Typ-1-Diabetes, deren Blutzucker nach einer Behandlung mit einem Insulinverabreichungsschema kontrolliert werden kann, können an dieser Studie teilnehmen.
11. Der Patient verwendet derzeit Immunsuppressiva oder eine systemische Hormontherapie, um immunsuppressive Wirkungen zu erzielen (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und setzt diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung weiterhin ein;
12. Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen eine systemische Behandlung mit hochdosierten Antibiotika erhalten haben;
13. Personen, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung arterielle/venöse Thrombosen aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutungen, Hirnembolien usw.), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien;
14. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Herzinsuffizienz: Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); Ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
15. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE5.0 Grad 2), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung, unerklärliches Fieber > 38,5 ℃ vor der ersten Verabreichung;
16. Thoraxerguss, Perikarderguss oder Aszites mit klinischen Symptomen, die nach Feststellung des Forschers eine häufige Drainage erfordern;
17. Zirrhose und aktive Hepatitis; Hepatitis-B-Referenz: HBsAg ist positiv und HBV-DNA überschreitet die Obergrenze des Normalwerts (1000 Kopien/ml oder 500 IU/ml); Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer geheilten HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-B-Core-Antikörpern [HBcAb] und das Fehlen von HBsAg sowie der während des Screening-Zeitraums festgestellte normale HBV-DNA-Wert können eingeschlossen werden; Hepatitis C Referenz: HCV-Antikörper positiv und der Nachweiswert des HCV-Virustiters überschreitet die Obergrenze des Normalwerts/HCV-RNA- oder HCV-Ab-Nachweis weist auf eine akute und chronische Infektion hin;
18. Die Urinroutine zeigt Urinprotein ≥++ an und es wird bestätigt, dass die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung mehr als 1,0 g beträgt;
19. Personen mit psychiatrischem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;
20. Patienten mit Lungenfibrose, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonie und schwerer Lungenfunktionsstörung;
21. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillende Frauen;
22. Innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie wurde eine Operation (mit Ausnahme einer Biopsie) durchgeführt oder der chirurgische Schnitt heilte nicht vollständig;
23. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten oder geplant haben;
24. innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine andere medikamentöse Prüfbehandlung erhalten oder an anderen Interventionsstudien teilgenommen haben;
25. Nach Einschätzung des Forschers sind Patienten, die für die Aufnahme als ungeeignet erachtet werden;