Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af avapritinib i recidiverende eller refraktær pædiatrisk CBF-AML med KIT-mutation

21. august 2024 opdateret af: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

En prospektiv, multicenter klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​avapritinib til behandling af recidiverende/refraktær pædiatrisk kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi (CBF-AML) med KIT-mutation

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​avapritinib ved recidiverende eller refraktær pædiatrisk kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi med KIT-mutation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, enkeltarms-, prospektivt og interventionsforsøg. Omkring 30 % af patienter med kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi (CBF-AML) får stadig tilbagefald under den nuværende behandling. Nogle undersøgelser har fundet ud af, at KIT-mutationer, især D816V-mutationen, kan forudsige tilbagefald og nedsætte den samlede overlevelse (OS) i CBF-AML. Avapritinib er blevet godkendt til behandling af gastrointestinale stromale tumorer med KIT- eller PDGFRA-mutationer. Avapritinib var også effektiv til behandling af minimal resterende sygdom ved akut myeloid leukæmi med t (8;21) og KIT-mutation, der ikke var immunterapi efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i en enkeltcenter, retrospektiv rapport. 11 centre fra Kina udfører AVACBFKIT-kuren inklusive Avapritinib, hypomethylerende midler og lavdosis kemoterapi til behandling af recidiverende eller refraktær pædiatrisk CBF-AML med KIT-mutation. Hovedfokus for denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​avapritinib i regimet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonnummer: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonnummer: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Kaifeng, Henan, Kina, 475000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Yufeng Liu, MD,PhD
          • Telefonnummer: +86-13673666608
          • E-mail: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Jie Li, MD
        • Underforsker:
          • Li Gao, MD
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonnummer: +86-13771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Ledende efterforsker:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Peifang Xiao, MD
        • Underforsker:
          • Jun Lu, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Køn ubegrænset;
  2. under 18 år;
  3. Diagnose af akut myeloid leukæmi (i henhold til 2022 WHO-klassifikationen).
  4. Tilstedeværelse af t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1 eller inv(16)/t(16;16)/CBFβ::MYH11;
  5. KIT mutation;
  6. Refraktær AML: AML-patienter, der ikke opnår CR eller CRi efter induktionsbehandling;
  7. Recidiverende AML: patienter, der opnåede remission efter konsolideringsterapi eller transplantation, bekræftede FISH, at fusionsgenet blev positivt, eller ekstramedullær leukæmi infiltration;
  8. Ingen aktive infektioner;
  9. Leverfunktion: Tbil ≤2×ULN, ALT/ASAT ≤3×ULN, kreatininclearance ≥50ml/min;
  10. ECOG-score <2;
  11. Forventet overlevelsestid >12 uger;
  12. Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at deltage i denne undersøgelse og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget tidligere behandling med avapritinib;
  2. Modtagelse af andre målrettede behandlinger for AML på samme tid, såsom dasatinib, sorafenib, gilteritinib, venetoclax, etc;
  3. Tilstedeværelse af aktiv ukontrolleret infektion (herunder bakteriel, svampe- eller viral infektion);
  4. Tilstedeværelse af betydelige underliggende organsygdomme: såsom myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt, dekompenseret lever- eller nyredysfunktion;
  5. Med andre maligne sygdomme, der kræver behandling;
  6. Allerede tilmeldt en anden interventionel klinisk undersøgelse;
  7. Forskerne fastslog, at individet ikke er egnet til at deltage i dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tilbagefaldende/Refraktær CBF-AML med KIT-mutation
De recidiverende/refraktære patienter vil modtage en kombinationsbehandling af decitabin/azacitidin+ IdAG (idarubicin + cytarabin + granulocytstimulerende faktor)-regime sammen med avapritinib. CBF-AML med KIT-muterede patienter med molekylært tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan få avapritinib kombineret med demethylerende midler eller interferon- eller donorlymfocytinfusion uden lavdosis kemoterapi. Dosen af ​​avapritinib starter ved 50 mg/m2/d, og hvis blodplader stabiliserer sig på 50 × 10^9/L, og neutrofiler stabiliserer sig over 1,0 × 10^9/L efter en uge, kan dosis øges til 100 mg/m2/ d, med en maksimal daglig dosis på 100 mg. Avapritinib bør seponeres i nærvær af febril neutropeni eller aktiv infektion, og avapritinib kan genoptages, når infektionen er kontrolleret, idet hver behandlingscyklus ikke overstiger 28 dage.
Medicin: Avapritinib
50 mg/m2/dag for vejning af kropsvægt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag for vejning ≤ 10 kg, po, qd, d1-28.
Andre navne:
  • AYVAKIT
Medicin: Azacitidininjektion
75 mg/m2/d for vejning >10 kg, 2,5 mg/kg/d for vejning ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mere end 3 timer. Azacitidin og decitabin kan ikke anvendes samtidigt.
Andre navne:
  • Azacitidin
Medicin: Decitabin injektion
20 mg/m2/d for vejning >10 kg, 0,67 mg/kg/d for vejning ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, mere end 3 timer. Azacitidin og decitabin kan ikke anvendes samtidigt.
Andre navne:
  • Decitabin
Medicin: Idarubicin hydrochlorid
5 mg/m2/dag for vejning >10 kg, 0,17 mg/kg/dag for vejning ≤ 10 kg, d 6, 8, 10 (d 8, 10, 12 for azacitidin) ivgtt, qod, mere end 1 time kl. 10.00.
Andre navne:
  • Idarubicin
Medicin: Cytarabin
10 mg/m2/dag for at veje >10 kg, 0,33 mg/kg/dag for at veje ≤ 10 kg, d6-15 （d8-17 for azacitidin ）, s.c., q12h.
Andre navne:
  • CYTOSAR
Medicin: Granulocytkoloni-stimulerende faktor
300 ug/dag for vejning >10 kg, 10 ug/kg/dag for vejning ≤10 kg, d0-5, s.c., qd.
Andre navne:
  • Rekombinant human granulocytkoloni-stimulerende faktor-injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Composite remission rate (CRc)
Tidsramme: Evalueringstidspunktet er dag28-dag35 fra kurens start.
Sammensat remissionsrate (CRc), inklusive summen af ​​antallet af patienter med fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh), fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) og morfologisk leukæmifri (MLFS) ) som en procentdel af det samlede antal patienter, der deltog i effektivitetsanalysen.
Evalueringstidspunktet er dag28-dag35 fra kurens start.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for dødsfaldet eller sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder.
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som datoen fra indskrivning til dødsdatoen eller sidste opfølgning for overlevende patienter.
Fra indskrivningsdatoen til datoen for dødsfaldet eller sidste opfølgning, vurderet op til 60 måneder.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning til datoen for sygdomsprogression, bekræftet tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til 60 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som datoen fra indskrivning til datoen for sygdomsprogression, bekræftet tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra datoen for indskrivning til datoen for sygdomsprogression, bekræftet tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til 60 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVACBFKIT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner