Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost avapritinibu u relabujícího nebo refrakterního pediatrického CBF-AML s mutací KIT

21. srpna 2024 aktualizováno: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Prospektivní, multicentrická klinická studie o bezpečnosti a účinnosti avapritinibu při léčbě recidivující/refrakterní dětské jádrové vazby faktoru akutní myeloidní leukémie (CBF-AML) s mutací KIT

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost avapritinibu u relabující nebo refrakterní pediatrické akutní myeloidní leukémie s KIT mutací s vazebným faktorem jádra.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, jednoramennou, prospektivní a intervenční studii. Přibližně 30 % pacientů s akutní myeloidní leukémií (CBF-AML) s jádrovým vazebným faktorem při současné léčbě stále relabuje. Některé studie zjistily, že mutace KIT, zejména mutace D816V, mohou předpovídat relaps a snížit celkové přežití (OS) u CBF-AML. Avapritinib byl schválen pro léčbu gastrointestinálních stromálních tumorů s mutacemi KIT nebo PDGFRA. Avapritinib byl také účinný při léčbě minimální reziduální nemoci u akutní myeloidní leukémie s t (8;21) a mutací KIT selhávajících v imunoterapii po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk v retrospektivní zprávě z jednoho centra. 11 center z Číny provádí režim AVACBFKIT včetně avapritinibu, hypomethylačních látek a nízkodávkové chemoterapie pro léčbu relabujícího nebo refrakterního pediatrického CBF-AML s mutací KIT. Hlavním cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost avapritinibu v režimu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +86-13771870462
  • E-mail: hsy139@126.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Li Gao, MD
  • Telefonní číslo: +86-15821963190
  • E-mail: joygaoli@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Zatím nenabíráme
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonní číslo: +86-13721113063
          • E-mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Zatím nenabíráme
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Zatím nenabíráme
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530000
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Ning Liao, MD
          • Telefonní číslo: +86-13978812808
          • E-mail: ln12808@163.com
    • Henan
      • Kaifeng, Henan, Čína, 475000
        • Zatím nenabíráme
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Yufeng Liu, MD,PhD
          • Telefonní číslo: +86-13673666608
          • E-mail: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Zatím nenabíráme
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Zatím nenabíráme
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
        • Nábor
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jie Li, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Li Gao, MD
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +86-13771835430
          • E-mail: hsy139@126.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peifang Xiao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jun Lu, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
        • Zatím nenabíráme
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Zatím nenabíráme
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
        • Zatím nenabíráme
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pohlaví neomezené;
  2. do 18 let;
  3. Diagnóza akutní myeloidní leukémie (podle klasifikace WHO 2022).
  4. Přítomnost t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1 nebo inv(16)/t(16;16)/CBFp::MYH11;
  5. mutace KIT;
  6. Refrakterní AML: pacienti s AML, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po indukční terapii;
  7. Relaps AML: pacienti, kteří dosáhli remise po konsolidační terapii nebo transplantaci, FISH potvrdil, že fúzní gen se stal pozitivním, nebo infiltrace extramedulární leukémie;
  8. Žádné aktivní infekce;
  9. Funkce jater: Tbil ≤2×ULN, ALT/AST ≤3×ULN, clearance kreatininu ≥50ml/min;
  10. ECOG skóre <2;
  11. Očekávaná doba přežití >12 týdnů;
  12. Účastníci musí být schopni porozumět této studii a být ochotni se na ní podílet a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. podstoupil(a) předchozí léčbu avapritinibem;
  2. Přijímání dalších cílených terapií pro AML ve stejnou dobu, jako je dasatinib, sorafenib, gilteritinib, venetoclax atd.;
  3. Přítomnost aktivní nekontrolované infekce (včetně bakteriální, plísňové nebo virové infekce);
  4. Přítomnost významných základních onemocnění orgánů: jako je infarkt myokardu, chronické srdeční selhání, dekompenzovaná dysfunkce jater nebo ledvin；
  5. S jinými malignitami vyžadujícími léčbu；
  6. Již zařazen do jiné intervenční klinické studie；
  7. Výzkumníci zjistili, že jednotlivec není vhodný pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Recidivující/refrakterní CBF-AML s KIT mutací
Recidivující/refrakterní pacienti budou dostávat kombinovanou léčbu režimem decitabin/azacitidin + IdAG (idarubicin + cytarabin + faktor stimulující granulocyty) spolu s avapritinibem. Pacienti s CBF-AML s mutací KIT s molekulárním relapsem po transplantaci hematopoetických kmenových buněk mohou dostávat avapritinib v kombinaci s demetylačními činidly nebo interferonem nebo infuzí dárcovských lymfocytů bez nízkodávkové chemoterapie. Dávka avapritinibu začne na 50 mg/m2/d, a pokud se krevní destičky stabilizují na 50 × 10^9/l a neutrofily se po jednom týdnu stabilizují nad 1,0 × 10^9/l, lze dávku zvýšit na 100 mg/m2/ d, s maximální denní dávkou 100 mg. Léčba avapritinibem by měla být ukončena v případě febrilní neutropenie nebo aktivní infekce a léčba avapritinibem může být obnovena, jakmile je infekce pod kontrolou, přičemž každý léčebný cyklus nepřesáhne 28 dní.
Lék: Avapritinib
50 mg/m2/den při tělesné hmotnosti >10 kg, 1,65 mg/kg/den při hmotnosti ≤ 10 kg, po, qd, d1-28.
Ostatní jména:
  • AYVAKIT
Lék: Injekce azacitidinu
75 mg/m2/d pro vážení >10 kg, 2,5 mg/kg/d pro vážení ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, více než 3 hodiny. Azacitidin a decitabin nelze užívat současně.
Ostatní jména:
  • Azacitidin
Lék: Injekce decitabinu
20 mg/m2/d pro vážení >10 kg, 0,67 mg/kg/d pro vážení ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, více než 3 hodiny. Azacitidin a decitabin nelze užívat současně.
Ostatní jména:
  • Decitabin
Lék: Idarubicin hydrochlorid
5 mg/m2/den při hmotnosti >10 kg, 0,17 mg/kg/den při hmotnosti ≤ 10 kg, d 6, 8, 10 (d 8, 10, 12 pro azacitidin) ivgtt, qod, déle než 1 hodinu v 10:00.
Ostatní jména:
  • Idarubicin
Lék: Cytarabin
10 mg/m2/den při hmotnosti >10 kg, 0,33 mg/kg/den při hmotnosti ≤ 10 kg, d6-15 （d8-17 pro azacitidin）, s.c., q12h.
Ostatní jména:
  • CYTOSAR
Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů
300 ug/den při váze >10 kg, 10 ug/kg/den při váze ≤ 10 kg, d0-5, s.c., qd.
Ostatní jména:
  • Injekce rekombinantního faktoru stimulujícího kolonie lidských granulocytů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra složené remise (CRc)
Časové okno: Časový bod hodnocení je den 28-35 od začátku režimu.
Míra složené remise (CRc), včetně součtu počtu pacientů s kompletní remisí (CR), kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh), kompletní remise s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi) a morfologicky bez leukémie (MLFS ) jako procento z celkového počtu pacientů, kteří se zúčastnili analýzy účinnosti.
Časový bod hodnocení je den 28-35 od začátku režimu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne zařazení do studia do data úmrtí nebo poslední kontroly, hodnoceno do 60 měsíců.
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako datum od zařazení do studie do data úmrtí nebo posledního sledování u přeživších pacientů.
Ode dne zařazení do studia do data úmrtí nebo poslední kontroly, hodnoceno do 60 měsíců.
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zařazení do studie do data progrese onemocnění, potvrzeného relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako datum od zařazení do studie do data progrese onemocnění, potvrzeného relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve.
Od data zařazení do studie do data progrese onemocnění, potvrzeného relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Soochow University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVACBFKIT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit