Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность авапритиниба при рецидивирующем или рефрактерном CBF-ОМЛ у детей с мутацией KIT

12 марта 2024 г. обновлено: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Проспективное многоцентровое клиническое исследование безопасности и эффективности авапритиниба в лечении рецидивирующего/рефрактерного детского острого миелоидного лейкоза (CBF-AML) с мутацией KIT

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности авапритиниба при рецидивирующем или рефрактерном педиатрическом остром миелоидном лейкозе с мутацией KIT.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, одногрупповое, проспективное и интервенционное исследование. Около 30% пациентов с острым миелоидным лейкозом (CBF-AML) по-прежнему страдают от рецидивов при текущем лечении. Некоторые исследования показали, что мутации KIT, особенно мутация D816V, могут предсказывать рецидив и снижать общую выживаемость (ОВ) при CBF-ОМЛ. Авапритиниб одобрен для лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта с мутациями KIT или PDGFRA. Авапритиниб был также эффективен для лечения минимальной остаточной болезни при остром миелолейкозе с мутацией t (8;21) и KIT, не поддающейся иммунотерапии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в одноцентровом ретроспективном отчете. 11 центров из Китая применяют схему AVACBFKIT, включающую авапритиниб, гипометилирующие препараты и низкодозную химиотерапию для лечения рецидивирующего или рефрактерного детского CBF-AML с мутацией KIT. Основное внимание в этом исследовании уделяется оценке эффективности и безопасности авапритиниба в схеме лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Номер телефона: +86-13771870462
  • Электронная почта: hsy139@126.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Li Gao, MD
  • Номер телефона: +86-15821963190
  • Электронная почта: joygaoli@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Еще не набирают
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Ninglin Wang, MD
          • Номер телефона: +86-13721113063
          • Электронная почта: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Еще не набирают
        • First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
        • Контакт:
          • Chun Li, MD,PhD
          • Номер телефона: +86-13865992676
          • Электронная почта: lichun1230@sohu.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Еще не набирают
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Контакт:
          • Hua Jiang, MD, PhD
          • Номер телефона: +86-13533330985
          • Электронная почта: jiang_hua18@sina.cn
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530000
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Контакт:
          • Ning Liao, MD
          • Номер телефона: +86-13978812808
          • Электронная почта: ln12808@163.com
    • Henan
      • Kaifeng, Henan, Китай, 475000
        • Еще не набирают
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Контакт:
          • Jixia Luo, MD
          • Номер телефона: +86-13592146539
          • Электронная почта: luojixia@163.com
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Yufeng Liu, MD,PhD
          • Номер телефона: +86-13673666608
          • Электронная почта: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Еще не набирают
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Контакт:
          • Liangchun Yang, MD,PhD
          • Номер телефона: +86-13974927514
          • Электронная почта: yangliangchung@163.com
      • Changsha, Hunan, Китай, 410000
        • Еще не набирают
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Контакт:
          • Minghua Yang, MD
          • Номер телефона: +86-13973135843
          • Электронная почта: yamahua123@163.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Li Gao, MD
          • Номер телефона: +86-15821963190
          • Электронная почта: joygaoli@163.com
        • Младший исследователь:
          • Jie Li, MD
        • Младший исследователь:
          • Li Gao, MD
        • Контакт:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Номер телефона: +86-13771835430
          • Электронная почта: hsy139@126.com
        • Главный следователь:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Peifang Xiao, MD
        • Младший исследователь:
          • Jun Lu, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221000
        • Еще не набирают
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Контакт:
          • Qi An, MD
          • Номер телефона: +86-13814422329
          • Электронная почта: anqi1974@sina.com
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250000
        • Еще не набирают
        • Qilu Hospital Of Shandong University
        • Контакт:
          • Xiuli Ju, MD,PhD
          • Номер телефона: +86-13869192944
          • Электронная почта: shellysdcn@hotmail.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Еще не набирают
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Контакт:
          • Xiaowen Zhai, MD, PhD
          • Номер телефона: +86-18017590808
          • Электронная почта: zhaixiaowendy@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пол неограничен;
  2. До 18 лет;
  3. Диагностика острого миелолейкоза (по классификации ВОЗ 2022).
  4. Наличие t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1 или inv(16)/t(16;16)/CBFβ::MYH11;
  5. KIT-мутация;
  6. Рефрактерный ОМЛ: пациенты с ОМЛ, у которых не достигается CR или CRi после индукционной терапии;
  7. Рецидив ОМЛ: пациенты, достигшие ремиссии после консолидационной терапии или трансплантации, FISH подтвердили, что слитый ген оказался положительным, или инфильтрация экстрамедуллярного лейкоза;
  8. Отсутствие активных инфекций;
  9. Функция печени: Tbil ≤2×ВГН, АЛТ/АСТ ≤3×ВГН, клиренс креатинина ≥50мл/мин;
  10. Оценка ECOG <2;
  11. Ожидаемое время выживания >12 недель;
  12. Участники должны иметь возможность понимать это исследование и быть готовыми участвовать в нем, а также должны подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Ранее получали лечение авапритинибом;
  2. Одновременное получение других препаратов таргетной терапии ОМЛ, таких как дазатиниб, сорафениб, гилтеритиниб, венетоклакс и т. д.;
  3. Наличие активной неконтролируемой инфекции (включая бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию);
  4. Наличие серьезных заболеваний органов: таких как инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, декомпенсированная дисфункция печени или почек;
  5. При других злокачественных новообразованиях, требующих лечения；
  6. Уже участвует в другом интервенционном клиническом исследовании；
  7. Исследователи определили, что человек не подходит для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рецидивирующий/рефрактерный CBF-ОМЛ с мутацией KIT
Пациенты с рецидивом/рефрактерностью будут получать комбинированное лечение по схеме децитабин/азацитидин + IdAG (идарубицин + цитарабин + фактор, стимулирующий гранулоциты) вместе с авапритинибом. Пациенты с мутацией CBF-AML с мутацией KIT и молекулярным рецидивом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток могут получать авапритиниб в сочетании с деметилирующими агентами или интерфероном или инфузией донорских лимфоцитов без низкодозной химиотерапии. Доза авапритиниба начинается с 50 мг/м2/сут, и если тромбоциты стабилизируются на уровне 50 ×10^9/л, а нейтрофилы стабилизируются выше 1,0 ×10^9/л через неделю, дозу можно увеличить до 100 мг/м2/л. д, с максимальной суточной дозой 100 мг. Прием авапритиниба следует прекратить при наличии фебрильной нейтропении или активной инфекции, а прием авапритиниба можно возобновить после того, как инфекция будет взята под контроль, при этом каждый цикл лечения не должен превышать 28 дней.
Лекарство: Авапритиниб
50 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 1,65 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, перорально, один раз в день, в 1-28 день.
Другие имена:
  • АЙВАКИТ
Лекарство: Азацитидин для инъекций
75 мг/м2/день при весе >10 кг, 2,5 мг/кг/день при весе ≤ 10 кг, 1-7 день, внутривенно, один раз в день, более 3 часов. Азацитидин и децитабин нельзя применять одновременно.
Другие имена:
  • Азацитидин
Лекарство: Децитабин для инъекций
20 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 0,67 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, 1-5 день, внутривенно, один раз в день, более 3 часов. Азацитидин и децитабин нельзя применять одновременно.
Другие имена:
  • Децитабин
Лекарство: Идарубицина гидрохлорид
5 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 0,17 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, 6, 8, 10 день (8, 10, 12 день для азацитидина) в/в, 1 раз в день, более 1 часа в 10 часов утра.
Другие имена:
  • Идарубицин
Лекарство: Цитарабин
10 мг/м2/день при массе тела >10 кг, 0,33 мг/кг/день при массе тела ≤ 10 кг, 6-15 день (8-17 день для азацитидина), подкожно, каждые 12 часов.
Другие имена:
  • ЦИТОСАР
Лекарство: Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
300 мкг/день при весе >10 кг, 10 мкг/кг/день при весе ≤10 кг, 0–5 дней, подкожно, 4 раза в день.
Другие имена:
  • Инъекция рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Суммарный показатель ремиссии (CRc)
Временное ограничение: Временной момент оценки — 28-35-й день от начала режима.
Составная частота ремиссии (CRc), включающая сумму числа пациентов с полной ремиссией (CR), полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CRh), полной ремиссией с неполным восстановлением показателей крови (CRi) и морфологически безлейкозными (MLFS). ) в процентах от общего числа пациентов, принявших участие в анализе эффективности.
Временной момент оценки — 28-35-й день от начала режима.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты наступления смерти или последнего наблюдения, по оценкам, до 60 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как дата с момента включения в исследование до даты смерти или последнего наблюдения за выжившими пациентами.
С даты включения в исследование до даты наступления смерти или последнего наблюдения, по оценкам, до 60 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента включения в исследование до даты прогрессирования заболевания, подтвержденного рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как дата с момента включения в исследование до даты прогрессирования заболевания, подтвержденного рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
С момента включения в исследование до даты прогрессирования заболевания, подтвержденного рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Soochow University

Следователи

  • Главный следователь: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVACBFKIT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ОМЛ, Детство

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться