Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Avapritinib ved residiverende eller refraktær CBF-AML med KIT-mutasjon

12. mars 2024 oppdatert av: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

En prospektiv, multisenter klinisk studie om sikkerheten og effekten av avapritinib ved behandling av residiverende/refraktær pediatrisk kjernebindingsfaktor akutt myeloid leukemi (CBF-AML) med KIT-mutasjon

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til avapritinib ved residiverende eller refraktær pediatrisk kjernebindingsfaktor akutt myeloid leukemi med KIT-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, enarms, prospektiv og intervensjonsforsøk. Omtrent 30 % av pasientene med kjernebindingsfaktor akutt myeloid leukemi (CBF-AML) får fortsatt tilbakefall under dagens behandling. Noen studier har funnet at KIT-mutasjoner, spesielt D816V-mutasjonen, kan forutsi tilbakefall og redusere total overlevelse (OS) i CBF-AML. Avapritinib er godkjent for behandling av gastrointestinale stromale svulster med KIT- eller PDGFRA-mutasjoner. Avapritinib var også effektivt for behandling av minimal gjenværende sykdom ved akutt myeloid leukemi med t (8;21) og KIT-mutasjon som sviktet immunterapi etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon i en enkeltsenter, retrospektiv rapport. 11 sentre fra Kina utfører AVACBFKIT-kuren inkludert Avapritinib, hypometylerende midler og lavdose kjemoterapi for behandling av residiverende eller refraktær pediatrisk CBF-AML med KIT-mutasjon. Hovedfokuset for denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til avapritinib i regimet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonnummer: +86-13771870462
  • E-post: hsy139@126.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonnummer: +86-13721113063
          • E-post: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Kaifeng, Henan, Kina, 475000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Yufeng Liu, MD,PhD
          • Telefonnummer: +86-13673666608
          • E-post: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ta kontakt med:
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jie Li, MD
        • Underetterforsker:
          • Li Gao, MD
        • Ta kontakt med:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonnummer: +86-13771835430
          • E-post: hsy139@126.com
        • Hovedetterforsker:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Peifang Xiao, MD
        • Underetterforsker:
          • Jun Lu, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Qilu Hospital Of Shandong University
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kjønn ubegrenset;
  2. under 18 år;
  3. Diagnose av akutt myeloid leukemi (i henhold til 2022 WHO-klassifisering).
  4. Tilstedeværelse av t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1 eller inv(16)/t(16;16)/CBFβ::MYH11;
  5. KIT mutasjon;
  6. Refraktær AML: AML-pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter induksjonsterapi;
  7. Tilbakefallende AML: pasienter som oppnådde remisjon etter konsolideringsterapi eller transplantasjon, bekreftet FISH at fusjonsgenet ble positivt, eller ekstramedullær leukemiinfiltrasjon;
  8. Ingen aktive infeksjoner;
  9. Leverfunksjon: Tbil ≤2×ULN, ALT/ASAT ≤3×ULN, kreatininclearance ≥50ml/min;
  10. ECOG-score <2;
  11. Forventet overlevelsestid >12 uker;
  12. Deltakerne må ha evnen til å forstå og være villige til å delta i denne studien og må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt tidligere behandling med avapritinib;
  2. Mottak av andre målrettede terapier for AML samtidig, slik som dasatinib, sorafenib, gilteritinib, venetoclax, etc;
  3. Tilstedeværelse av aktiv ukontrollert infeksjon (inkludert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon);
  4. Tilstedeværelse av betydelige underliggende organsykdommer: som hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt, dekompensert lever- eller nyredysfunksjon;
  5. Med andre maligniteter som krever behandling;
  6. Allerede registrert i en annen intervensjonell klinisk studie;
  7. Forskerne fastslo at individet ikke er egnet til å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tilbakefallende/Refraktær CBF-AML med KIT-mutasjon
De residiverende/refraktære pasientene vil få en kombinasjonsbehandling av decitabin/azacitidin+ IdAG (idarubicin + cytarabin + granulocyttstimulerende faktor)-regime sammen med avapritinib. CBF-AML med KIT-muterte pasienter med molekylært tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon kan få avapritinib kombinert med demetylerende midler eller interferon eller donorlymfocyttinfusjon uten lavdose kjemoterapi. Dosen avapritinib vil starte på 50 mg/m2/d, og hvis blodplater stabiliserer seg på 50 ×10^9/L og nøytrofiler stabiliserer seg over 1,0 ×10^9/L etter en uke, kan dosen økes til 100mg/m2/ d, med en maksimal daglig dose på 100 mg. Avapritinib bør seponeres ved febril nøytropeni eller aktiv infeksjon, og avapritinib kan gjenopptas når infeksjonen er under kontroll, med hver behandlingssyklus som ikke overstiger 28 dager.
Legemiddel: Avapritinib
50 mg/m2/dag for å veie kroppsvekt >10 kg, 1,65 mg/kg/dag for å veie ≤ 10 kg, po, qd, d1-28.
Andre navn:
  • AYVAKIT
Legemiddel: Azacitidininjeksjon
75 mg/m2/d for veiing >10 kg, 2,5 mg/kg/d for veiing ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mer enn 3 timer. Azacitidin og decitabin kan ikke brukes samtidig.
Andre navn:
  • Azacitidin
Legemiddel: Decitabin-injeksjon
20 mg/m2/d for veiing >10 kg, 0,67 mg/kg/d for veiing ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, mer enn 3 timer. Azacitidin og decitabin kan ikke brukes samtidig.
Andre navn:
  • Decitabin
Legemiddel: Idarubicin hydroklorid
5 mg/m2/dag for veiing >10 kg, 0,17 mg/kg/dag for veiing ≤ 10 kg, d 6, 8, 10 (d 8, 10, 12 for azacitidin) ivgtt, qod, mer enn 1 time kl. 10.00.
Andre navn:
  • Idarubisin
Legemiddel: Cytarabin
10 mg/m2/dag for veiing >10 kg, 0,33 mg/kg/dag for veiing ≤ 10 kg, d6-15 （d8-17 for azacitidin ）, s.c., q12h.
Andre navn:
  • CYTOSAR
Legemiddel: Granulocyttkolonistimulerende faktor
300 ug/dag for veiing >10 kg, 10 ug/kg/dag for veiing ≤10 kg, d0-5, s.c., qd.
Andre navn:
  • Rekombinant human granulocyttkolonistimulerende faktorinjeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt remisjonsrate (CRc)
Tidsramme: Tidspunktet for evaluering er dag 28-dag 35 fra starten av kuren.
Sammensatt remisjonsrate (CRc), inkludert summen av antall pasienter med fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon (CRh), fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) og morfologisk leukemifri (MLFS) ) som en prosentandel av det totale antallet pasienter som deltok i effektanalysen.
Tidspunktet for evaluering er dag 28-dag 35 fra starten av kuren.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dato for dødsfall eller siste oppfølging, vurdert inntil 60 måneder.
Total overlevelse (OS) ble definert som datoen fra innmelding til dødsdato eller siste oppfølging for overlevende pasienter.
Fra innmeldingsdato til dato for dødsfall eller siste oppfølging, vurdert inntil 60 måneder.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon, bekreftet tilbakefall eller død, avhengig av hva som skjedde først, vurdert opp til 60 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som datoen fra registrering til dato for sykdomsprogresjon, bekreftet tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først.
Fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon, bekreftet tilbakefall eller død, avhengig av hva som skjedde først, vurdert opp til 60 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVACBFKIT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AML, barndom

Kliniske studier på Avapritinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere