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Sicherheit und Wirksamkeit von Avapritinib bei rezidivierter oder refraktärer pädiatrischer CBF-AML mit KIT-Mutation

21. August 2024 aktualisiert von: Shaoyan Hu, Children's Hospital of Soochow University

Eine prospektive, multizentrische klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Avapritinib bei der Behandlung von rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie mit Kernbindungsfaktor bei Kindern (CBF-AML) mit KIT-Mutation

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Avapritinib bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie mit Kernbindungsfaktor bei Kindern und KIT-Mutation zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, einarmige, prospektive Interventionsstudie. Ungefähr 30 % der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit Kernbindungsfaktor (CBF-AML) erleiden unter der derzeitigen Behandlung immer noch einen Rückfall. Einige Studien haben ergeben, dass KIT-Mutationen, insbesondere die D816V-Mutation, einen Rückfall vorhersagen und das Gesamtüberleben (OS) bei CBF-AML verringern können. Avapritinib ist für die Behandlung von gastrointestinalen Stromatumoren mit KIT- oder PDGFRA-Mutationen zugelassen. Avapritinib erwies sich in einem retrospektiven Bericht an einem einzelnen Zentrum auch als wirksam bei der Behandlung einer minimalen Resterkrankung bei akuter myeloischer Leukämie mit t (8; 21) und KIT-Mutation, bei der die Immuntherapie nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation fehlschlug. 11 Zentren aus China führen das AVACBFKIT-Regime einschließlich Avapritinib, Hypomethylierungsmittel und niedrig dosierter Chemotherapie zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer pädiatrischer CBF-AML mit KIT-Mutation durch. Das Hauptaugenmerk dieser Studie liegt auf der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avapritinib in der Therapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Shaoyan Hu, MD, PhD
  • Telefonnummer: +86-13771870462
  • E-Mail: hsy139@126.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Ninglin Wang, MD
          • Telefonnummer: +86-13721113063
          • E-Mail: zwnltt@126.com
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Noch keine Rekrutierung
        • First Affiliated Hospital Of University of Science and Technology of China
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Guangzhou Women and Children Medical Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530000
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Kaifeng, Henan, China, 475000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Kaifeng Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Yufeng Liu, MD,PhD
          • Telefonnummer: +86-13673666608
          • E-Mail: lyf6012@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Noch keine Rekrutierung
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Third Xiangya Hospital of Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Jie Li, MD
        • Unterermittler:
          • Li Gao, MD
        • Kontakt:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
          • Telefonnummer: +86-13771835430
          • E-Mail: hsy139@126.com
        • Hauptermittler:
          • Shaoyan Hu, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Peifang Xiao, MD
        • Unterermittler:
          • Jun Lu, MD
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Xuzhou Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Geschlecht unbegrenzt;
  2. Unter 18 Jahren;
  3. Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (gemäß der WHO-Klassifikation 2022).
  4. Vorhandensein von t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1 oder inv(16)/t(16;16)/CBFβ::MYH11;
  5. KIT-Mutation;
  6. Refraktäre AML: AML-Patienten, die nach der Induktionstherapie keine CR oder CRi erreichen;
  7. Rezidivierte AML: Bei Patienten, die nach einer Konsolidierungstherapie oder Transplantation eine Remission erreichten, bestätigte FISH, dass das Fusionsgen positiv wurde oder eine extramedulläre Leukämieinfiltration vorliegt;
  8. Keine aktiven Infektionen;
  9. Leberfunktion: Tbil ≤2×ULN, ALT/AST ≤3×ULN, Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min;
  10. ECOG-Score <2;
  11. Erwartete Überlebenszeit >12 Wochen;
  12. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, diese Studie zu verstehen und bereit zu sein, daran teilzunehmen, und sie müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Sie haben zuvor eine Behandlung mit Avapritinib erhalten;
  2. Gleichzeitige Einnahme anderer zielgerichteter AML-Therapien wie Dasatinib, Sorafenib, Gilteritinib, Venetoclax usw.
  3. Vorliegen einer aktiven unkontrollierten Infektion (einschließlich Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion);
  4. Vorliegen erheblicher zugrunde liegender Organerkrankungen: wie Myokardinfarkt, chronische Herzinsuffizienz, dekompensierte Leber- oder Nierenfunktionsstörung;
  5. Bei anderen behandlungsbedürftigen bösartigen Erkrankungen;
  6. Bereits in eine andere interventionelle klinische Studie eingeschrieben;
  7. Die Forscher stellten fest, dass die Person nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rezidivierte/refraktäre CBF-AML mit KIT-Mutation
Die rezidivierten/refraktären Patienten erhalten eine Kombinationsbehandlung aus Decitabin/Azacitidin+IdAG (Idarubicin + Cytarabin + Granulozyten-stimulierender Faktor) zusammen mit Avapritinib. CBF-AML mit KIT-Mutation Patienten mit molekularem Rückfall nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation können Avapritinib in Kombination mit Demethylierungsmitteln oder Interferon oder Spenderlymphozyteninfusion ohne niedrig dosierte Chemotherapie erhalten. Die Avapritinib-Dosis beginnt bei 50 mg/m2/Tag. Wenn sich die Blutplättchen nach einer Woche bei 50 × 10^9/L und die Neutrophilen bei über 1,0 × 10^9/L stabilisieren, kann die Dosis auf 100 mg/m2/Tag erhöht werden. d, mit einer maximalen Tagesdosis von 100 mg. Avapritinib sollte bei Vorliegen einer fieberhaften Neutropenie oder einer aktiven Infektion abgesetzt werden. Die Behandlung mit Avapritinib kann wieder aufgenommen werden, sobald die Infektion unter Kontrolle ist, wobei jeder Behandlungszyklus 28 Tage nicht überschreiten darf.
Arzneimittel: Avapritinib
50 mg/m2/Tag bei einem Körpergewicht von >10 kg, 1,65 mg/kg/Tag bei einem Körpergewicht von ≤ 10 kg, po, qd, d1-28.
Andere Namen:
  • AYVAKIT
Arzneimittel: Azacitidin-Injektion
75 mg/m2/Tag bei einem Gewicht von > 10 kg, 2,5 mg/kg/Tag bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1-7, ivgtt, qd, mehr als 3 Stunden. Azacitidin und Decitabin können nicht gleichzeitig angewendet werden.
Andere Namen:
  • Azacitidin
Arzneimittel: Decitabin-Injektion
20 mg/m2/Tag bei einem Gewicht von > 10 kg, 0,67 mg/kg/Tag bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, d1-5, ivgtt, qd, mehr als 3 Stunden. Azacitidin und Decitabin können nicht gleichzeitig angewendet werden.
Andere Namen:
  • Decitabin
Arzneimittel: Idarubicinhydrochlorid
5 mg/m2/Tag bei einem Gewicht von > 10 kg, 0,17 mg/kg/Tag bei einem Gewicht von ≤ 10 kg, 6., 8., 10. Tag (8., 10., 12. Tag für Azacitidin), ivgtt, qod, mehr als 1 Stunde um 10 Uhr.
Andere Namen:
  • Idarubicin
Arzneimittel: Cytarabin
10 mg/m2/Tag für ein Gewicht von > 10 kg, 0,33 mg/kg/Tag für ein Gewicht von ≤ 10 kg, d6-15 (d8-17 für Azacitidin), s.c., alle 12 Stunden.
Andere Namen:
  • CYTOSAR
Arzneimittel: Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor
300 µg/Tag bei einem Gewicht von >10 kg, 10 µg/kg/Tag bei einem Gewicht von ≤10 kg, d0-5, s.c., qd.
Andere Namen:
  • Rekombinante Injektion menschlicher Granulozytenkolonie-stimulierender Faktoren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzte Remissionsrate (CRc)
Zeitfenster: Der Bewertungszeitpunkt ist der 28. bis 35. Tag nach Beginn der Behandlung.
Zusammengesetzte Remissionsrate (CRc), einschließlich der Summe der Anzahl der Patienten mit vollständiger Remission (CR), vollständiger Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh), vollständiger Remission mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi) und morphologisch leukämiefrei (MLFS). ) als Prozentsatz der Gesamtzahl der Patienten, die an der Wirksamkeitsanalyse teilgenommen haben.
Der Bewertungszeitpunkt ist der 28. bis 35. Tag nach Beginn der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes oder der letzten Nachuntersuchung, geschätzt bis zu 60 Monate.
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als das Datum von der Aufnahme in die Studie bis zum Todesdatum oder der letzten Nachuntersuchung für überlebende Patienten definiert.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes oder der letzten Nachuntersuchung, geschätzt bis zu 60 Monate.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit, des bestätigten Rückfalls oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate veranschlagt.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als das Datum von der Aufnahme in die Studie bis zum Datum der Krankheitsprogression, des bestätigten Rückfalls oder des Todes definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit, des bestätigten Rückfalls oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate veranschlagt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Soochow University

Ermittler

  • Hauptermittler: Shaoyan Hu, MD, PhD, Children 's Hospital of Soochow University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVACBFKIT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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