Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sekventielle CAR-T-celler rettet mod BCMA/CD19 hos patienter med recidiverende/refraktære autoimmune sygdomme (BAH247)

29. maj 2024 opdateret af: Essen Biotech
Dette er et åbent, enkelt-armet klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kimær antigenreceptor T-celle immunterapi (CAR-T) rettet mod BCMA eller CD19 eller begge sekventielt i behandlingen af ​​recidiverende/refraktær autoimmun sygdom såsom Sjogrens syndrom eller Systemisk lupus erythematosus og andre autoimmune sygdomme.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Kimæriske antigenreceptor (CAR)-modificerede T-celler målrettet mod CD19 har vist hidtil usete succeser i behandling af patienter med hæmatopoietiske og lymfoide maligniteter. Udover CD19 kan mange andre molekyler såsom CD22, CD30, BCMA, CD123 osv. have potentialet til at udvikle de tilsvarende CAR-T-celler til at behandle patienter, hvis tumorer udtrykker disse markører. I denne undersøgelse vil efterforskere evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR-T rettet mod CD19/BCMA hos patienter med autoimmun sygdom. Det primære mål er sikkerhedsvurdering, herunder cytokinstormrespons og andre negative virkninger. Derudover vil sygdomsstatus efter behandling også blive evalueret.

Formålet med dette kliniske forsøg er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​multipel CAR T-cellebehandling, der kombinerer CAR T-celler mod autoimmune B-celler med CAR T-celler rettet mod BCMA eller CD19 eller begge i patienter med recidiverende og refraktær autoimmune. Sygdom. Undersøgelsen har også til formål at lære mere om CAR T-cellers funktion og deres persistens hos patienter med autoimmun sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Shanghai, Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 086-373

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
  • Personer med tilbagevendende/refraktære autoimmune sygdomme, som har svigtet standardbehandling eller mangler effektiv behandling, inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, idiopatisk inflammatorisk myopati, systemisk sklerose, IGG4-associerede sygdomme, primær Sjogrens syndrom, leddegigt associeret med bindevævssygdomme, interstitiel lungesygdom, immun trombocytopeni, primær biliær kolangitis mv.
  • Histologiske beviser for ikke-suppurativ destruktiv cholangitis og ødelæggelse af små galdegange.
  • Lever- og nyrefunktion, hjerte-lungefunktion opfylder følgende krav:
  • Kreatinin ≤1,5×ULN; (2) Elektrokardiogram viste ingen klinisk signifikante abnorme bånd;
  • Blodiltmætning >91 % i ikke-ilttilstand;
  • Total bilirubin ≤2×ULN; ALT og AST≤2,5 x ULN; ALT- og ASAT-abnormiteter på grund af sygdom, såsom leverinfiltration eller galdevejsobstruktion, blev bestemt til at være mindre end 5×ULN. Hvis Gilbert syndrom diagnosticeres, kan det totale bilirubinindeks sænkes til ≤3,0×ULN og det direkte bilirubin ≤1,5×ULN.
  • Ingen alvorlige psykiske lidelser;
  • Kan forstå denne test og har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre ondartede tumorer end R/R AID-sygdom i de 5 år forud for screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og brystkanalcarcinom in situ efter radikal kirurgi ;
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv; Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerpåvisning er ikke inden for det normale referenceværdiområde; Hepatitis C-virus (HCV) Antistofpositiv og perifert blod hepatitis C-virus (HCV) RNA-positiv; Human immundefektvirus (HIV) Antistofpositiv; Syfilis positiv;
  • Alvorlig hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation ≥III) og svær arytmi;
  • Systemiske sygdomme, der anses for ustabile af forskere: herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
  • Aktive eller ukontrollerbare infektioner (undtagen milde genitourinære og øvre luftvejsinfektioner), som kræver systemisk behandling inden for 7 dage før administration;
  • Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 2 år efter celletransfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger graviditet inden for 2 år efter celletransfusion;
  • Patienter, der modtog CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
  • Deltog i andre kliniske studier 1 måned før screening;
  • Bevis på centralnervesysteminvasion under forsøgspersonscreening;
  • Psykiske patienter med depression eller selvmordstanker;
  • Situationer, der anses for uegnede til medtagelse af andre forskere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD19/BCMA-CAR T-celler, kemoterapi
Patienterne vil blive indgivet fludarabinphosphat intravenøst ​​(IV) over en 30-minutters periode på dag -4 til -2. Derudover vil cyclophosphamid blive administreret intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag -2. Efterfølgende vil patienter modtage BCMA/CD19 CAR T-celler intravenøst ​​(IV) over en varighed på 10-20 minutter på dag 0. Patienter, der udviser positive responser på den initiale dosis af BCMA/CD19 CAR T-celler, oplever ikke uacceptable bivirkninger , og har en tilstrækkelig mængde celler til rådighed, kan være berettiget til at modtage 2 eller 3 yderligere doser af BCMA/CD19 CAR T-celler.

Interventionen i dette kliniske forsøg involverer en ny tilgang ved hjælp af BCMA/CD19 kimære antigenreceptor T (CAR T) celler kombineret med kemoterapi. Målet er at vurdere sikkerhed og effekt hos patienter med specifikke hæmatologiske maligniteter.

Behandlingsregime:

Patienter i forsøget vil gennemgå følgende regime:

Fludarabinfosfat (dage -4 til -2): IV administration af fludarabinfosfat over 30 minutter på dag -4 til -2. Det er en del af det forberedende regime til at forbedre kroppens respons på CAR T-celleterapi.

Cyclophosphamid (Dag -2): IV cyclophosphamid over 60 minutter på dag -2.

BCMA/CD19 kimæriske antigenreceptor-T-celler (dag 0): IV-administration af undersøgelsesterapi, BCMA/CD19 CAR T-celler, over 10-20 minutter på dag 0.

Yderligere doser: Kvalificerede patienter, der reagerer godt på den indledende BCMA/CD19 CAR-T-celleinfusion uden uacceptable bivirkninger og tilstrækkelig tilgængelighed af CAR-T-celler, kan modtage 2 eller 3 yderligere doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter præparativ kemoterapibehandling og infusion af CD19/BCMA kimæriske antigenreceptor (CAR) T-celler
Tidsramme: 28 dage
Vil blive registreret og klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 ved tre dosisniveauer, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed for vellykket fremstilling og udvidelse af CD19/BCMA kimære antigenreceptor (CAR) T-celler
Tidsramme: 60 dage
opfylde det målrettede dosisniveau og opfylde de påkrævede frigivelsesspecifikationer, der er beskrevet i Analysecertifikatet (COA)
60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

10. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmune sygdomme

Kliniske forsøg med BCMA/CD19 CAR-T-celler

3
Abonner