Sequentiële CAR-T-cellen gericht op BCMA/CD19 bij patiënten met recidiverende/refractaire auto-immuunziekten (BAH247)

Inclusiecriteria:

• Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
• Patiënten met recidiverende/refractaire auto-immuunziekten bij wie de standaardbehandeling heeft gefaald of die geen effectieve behandeling hebben, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, idiopathische inflammatoire myopathie, systemische sclerose, IGG4-geassocieerde ziekten, primair syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, bindweefselziekte-geassocieerd interstitiële longziekte, immuuntrombocytopenie, primaire biliaire cholangitis, enz.
• Histologisch bewijs van niet-etterende destructieve cholangitis en vernietiging van de kleine galwegen.
• Lever- en nierfunctie, hart- en longfunctie voldoen aan de volgende eisen:
• Creatinine ≤1,5×ULN; (2) Het elektrocardiogram vertoonde geen klinisch significante abnormale banden;
• Bloedzuurstofverzadiging >91% in niet-zuurstoftoestand;
• Totaal bilirubine ≤2×ULN; ALT en AST≤2,5 x ULN; Er werd vastgesteld dat ALT- en AST-afwijkingen als gevolg van ziekte, zoals leverinfiltratie of galwegobstructie, minder dan 5×ULN bedragen. Als het Gilbert-syndroom wordt gediagnosticeerd, kan de totale bilirubine-index worden verlaagd tot ≤3,0×ULN en de directe bilirubine-index ≤1,5×ULN.
• Geen ernstige psychische stoornissen;
• Kan deze test begrijpen en de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Kwaadaardige tumoren anders dan R/R AID-ziekte in de 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en borstductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie ;
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief; Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie ligt niet binnen het normale referentiewaardebereik; Hepatitis C-virus (HCV) Antilichaam-positief en perifeer bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-positief; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Antilichaampositief; Syfilis positief;
• Ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct of bypass- of stentoperatie (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), congestief hartfalen (NYHA-classificatie ≥III) en ernstige aritmie;
• Systemische ziekten die door onderzoekers als onstabiel worden beschouwd: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die behandeling met medicijnen vereisen;
• Actieve of onbeheersbare infecties (behalve milde urogenitale infecties en infecties van de bovenste luchtwegen) die systemische behandeling vereisen binnen 7 dagen vóór toediening;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen die een zwangerschap plannen binnen 2 jaar na celtransfusie of mannelijke proefpersonen wier partners een zwangerschap plannen binnen 2 jaar na celtransfusie;
• Patiënten die vóór screening CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie kregen;
• Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken 1 maand vóór screening;
• Bewijs van invasie van het centrale zenuwstelsel tijdens screening van proefpersonen;
• Psychische patiënten met depressie of zelfmoordgedachten;
• Situaties die door andere onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname.