Sekwencyjne komórki CAR-T celujące w BCMA/CD19 u pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie chorobami autoimmunologicznymi (BAH247)

Kryteria przyjęcia:

• Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• Pacjenci z nawracającymi/opornymi na leczenie chorobami autoimmunologicznymi, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub którym brakuje skutecznego leczenia, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, idiopatycznej miopatii zapalnej, twardziny układowej, chorób związanych z IGG4, pierwotnym zespołem Sjogrena, reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą tkanki łącznej śródmiąższowa choroba płuc, małopłytkowość immunologiczna, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych itp.
• Histologiczne dowody na nieropne, niszczące zapalenie dróg żółciowych i uszkodzenie małych dróg żółciowych.
• Czynność wątroby i nerek oraz czynność krążeniowo-oddechowa spełniają następujące wymagania:
• Kreatynina ≤1,5×GGN; (2) Elektrokardiogram nie wykazał klinicznie istotnych nieprawidłowych pasm;
• Nasycenie krwi tlenem > 91% w stanie beztlenowym;
• Całkowita bilirubina ≤2×GGN; ALT i AST ≤2,5 x GGN; Stwierdzono, że nieprawidłowości ALT i AST spowodowane chorobą, takie jak nacieki wątroby lub niedrożność dróg żółciowych, są mniejsze niż 5 × GGN. W przypadku rozpoznania zespołu Gilberta wskaźnik bilirubiny całkowitej można obniżyć do ≤3,0×GGN, a bilirubiny bezpośredniej do ≤1,5×GGN.
• Brak poważnych zaburzeń psychicznych;
• Potrafi zrozumieć ten test i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory złośliwe inne niż choroba R/R AID w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego piersi in situ po radykalnej operacji ;
• antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni; Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej nie mieści się w normalnym zakresie wartości referencyjnych; Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) Dodatni przeciwciała i wirus zapalenia wątroby typu C krwi obwodowej (HCV) RNA dodatni; Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) Wynik dodatni; Kiła dodatnia;
• Poważna choroba serca, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, operacja bajpasów lub stentu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥III) i ciężka arytmia;
• Choroby ogólnoustrojowe uznane przez badaczy za niestabilne: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
• Aktywne lub niekontrolowane zakażenia (z wyjątkiem łagodnych infekcji dróg moczowo-płciowych i górnych dróg oddechowych), które wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed podaniem;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat po transfuzji komórek lub mężczyźni, których partnerzy planują ciążę w ciągu 2 lat po transfuzji komórek;
• Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkami modyfikowanymi genetycznie;
• Brał udział w innych badaniach klinicznych na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym;
• Dowody na inwazję ośrodkowego układu nerwowego podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci psychiatryczni z depresją lub myślami samobójczymi;
• Sytuacje uznane za nieodpowiednie do włączenia przez innych badaczy.