Последовательные CAR-T-клетки, нацеленные на BCMA/CD19, у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными аутоиммунными заболеваниями (BAH247)

Критерии включения:

• Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
• Субъекты с рецидивирующими/рефрактерными аутоиммунными заболеваниями, у которых стандартное лечение не помогло или отсутствует эффективное лечение, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, идиопатическую воспалительную миопатию, системный склероз, IGG4-ассоциированные заболевания, первичный синдром Шегрена, ревматоидный артрит, заболевания соединительной ткани. интерстициальные заболевания легких, иммунная тромбоцитопения, первичный билиарный холангит и др.
• Гистологическое подтверждение негнойного деструктивного холангита и деструкции мелких желчных протоков.
• Функция печени и почек, сердечно-легочная функция отвечают следующим требованиям:
• Креатинин ≤1,5×ВГН; (2) Электрокардиограмма не выявила клинически значимых аномальных полос;
• Насыщение крови кислородом >91% в бескислородном состоянии;
• Общий билирубин ≤2×ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5 x ВГН; Отклонения АЛТ и АСТ, вызванные заболеванием, таким как инфильтрация печени или обструкция желчных протоков, были определены как менее 5×ВГН. Если диагностирован синдром Жильбера, индекс общего билирубина можно снизить до ≤3,0×ВГН, а прямого билирубина до ≤1,5×ВГН.
• Отсутствие серьезных психических расстройств;
• Может понять этот тест и подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

• Злокачественные опухоли, отличные от R/R AID, в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикального хирургического вмешательства и рака протоков молочной железы in situ после радикального хирургического вмешательства. ;
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный; Положительный результат на основные антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и обнаружение титра ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) вне нормального диапазона референтных значений; Вирус гепатита С (ВГС) Положительный результат на антитела и положительная РНК вируса гепатита С в периферической крови (ВГС); Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Антитела положительные; Сифилис положительный;
• Серьезные заболевания сердца, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или операцию шунтирования или стентирования (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (классификация NYHA ≥III) и тяжелую аритмию;
• Системные заболевания, которые исследователи считают нестабильными: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медикаментозного лечения;
• Активные или неконтролируемые инфекции (кроме легких инфекций мочеполовой системы и верхних дыхательных путей), требующие системного лечения в течение 7 дней до введения;
• Беременные или кормящие женщины, а также субъекты женского пола, планирующие беременность в течение 2 лет после переливания клеток, или субъекты мужского пола, партнеры которых планируют беременность в течение 2 лет после переливания клеток;
• Пациенты, которые перед скринингом получали терапию CAR-T или другую генно-модифицированную клеточную терапию;
• Участвовал в других клинических исследованиях за 1 месяц до скрининга;
• Доказательства инвазии центральной нервной системы во время скрининга субъектов;
• Психические больные с депрессией или суицидальными мыслями;
• Ситуации, которые другие исследователи считают непригодными для включения.