Sekvensielle CAR-T-celler rettet mot BCMA/CD19 hos pasienter med residiverende/refraktære autoimmune sykdommer (BAH247)

Inklusjonskriterier:

• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• Pasienter med tilbakevendende/refraktære autoimmune sykdommer som har mislyktes med standardbehandling eller mangler effektiv behandling, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, idiopatisk inflammatorisk myopati, systemisk sklerose, IGG4-assosierte sykdommer, primær Sjogrens syndrom, revmatoid artritt, bindevevsrevmatoid artritt, interstitiell lungesykdom, immun trombocytopeni, primær biliær kolangitt, etc.
• Histologiske bevis på ikke-suppurativ destruktiv kolangitt og ødeleggelse av små galleganger.
• Lever- og nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon oppfyller følgende krav:
• Kreatinin ≤1,5×ULN; (2) Elektrokardiogram viste ingen klinisk signifikante unormale bånd;
• Blodoksygenmetning >91 % i ikke-oksygentilstand;
• Totalt bilirubin ≤2×ULN; ALT og AST≤2,5 x ULN; ALT- og ASAT-avvik på grunn av sykdom, som leverinfiltrasjon eller gallegangobstruksjon, ble bestemt til å være mindre enn 5×ULN. Hvis Gilbert syndrom blir diagnostisert, kan den totale bilirubinindeksen reduseres til ≤3,0×ULN og direkte bilirubin ≤1,5×ULN.
• Ingen alvorlige psykiske lidelser;
• Kan forstå denne testen og har signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Ondartede svulster andre enn R/R AID-sykdom i de 5 årene før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og brystductal carcinom in situ etter radikal kirurgi ;
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt; Hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titerdeteksjon er ikke innenfor det normale referanseverdiområdet; Hepatitt C-virus (HCV) Antistoffpositiv og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-positiv; Humant immunsviktvirus (HIV) Antistoffpositiv; syfilis positiv;
• Alvorlig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt eller bypass- eller stentkirurgi (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥III) og alvorlig arytmi;
• Systemiske sykdommer som anses som ustabile av forskere: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
• Aktive eller ukontrollerbare infeksjoner (unntatt milde genitourinære og øvre luftveisinfeksjoner) som krever systemisk behandling innen 7 dager før administrering;
• Gravide eller ammende kvinner, og kvinnelige personer som planlegger graviditet innen 2 år etter celletransfusjon eller mannlige personer hvis partnere planlegger graviditet innen 2 år etter celletransfusjon;
• Pasienter som mottok CAR-T-terapi eller annen genmodifisert celleterapi før screening;
• Deltok i andre kliniske studier 1 måned før screening;
• Bevis på invasjon av sentralnervesystemet under forsøksscreening;
• Psykiske pasienter med depresjon eller selvmordstanker;
• Situasjoner som anses som uegnet for inkludering av andre forskere.