For at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​TQ05105-tablet hos personer med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

• Forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af forsøget, være i stand til at fuldføre undersøgelsen i overensstemmelse med kravene i forsøgsprotokollen og frivilligt underskrive det informerede samtykke;
• Deltagerne (inklusive deres partnere) brugte frivilligt effektiv prævention inden for 6 måneder fra screening til sidste brug af undersøgelseslægemidlet;
• Deltagere i alderen 18 ~ 75 år;
• Body mass index (BMI) og 18 eller 32 kg/m2 eller derunder, og mandens vægt 50 kg eller mere, kvindens vægt 45 kg eller mere;

For personer med nedsat nyrefunktion skal de også opfylde alle følgende kriterier for inklusion i denne undersøgelse:

• Forsøgspersoner med moderat til svær nyreinsufficiens og nyresygdom i slutstadiet skulle opfylde de diagnostiske kriterier for kronisk nyresygdom;
• Stabil nyrefunktion: kreatinin påvisning med mindst to intervaller på 3 dage (30 dage før screeningstestresultaterne for første gang acceptable) i og uden for skolen eller i vores testresultat, og to påvisning af serumkreatininresultater før og efter udsving ( beregningsformel: (andet resultater - 1)) / 1 gang er mindre end 30%;
• I løbet af screeningsperioden blev den individuelle glomerulære filtrationshastighed (GFR, ml/min, ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel, baseret på resultaterne af den anden serum-kreatinintest) klassificeret som følger: 60≤GFR≤ 89 mL/min (Gruppe A, mild nyreinsufficiens, kronisk nyresygdom (CKD) 2-periode) eller 30≤GFR≤59 mL/min (Gruppe B, moderat nyreinsufficiens, CKD 3-periode) eller 15≤GFR≤29 ml/min (Gruppe C, alvorlig nyreinsufficiens, CKD 4-periode).

For normale forsøgspersoner skal de også opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

• I løbet af screeningsperioden anses normale vitale tegn, laboratorieundersøgelser, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, røntgenbilleder af thorax og ekkokardiografi eller unormale resultater, som af investigator ikke er af nogen klinisk betydning, for normale.
• Individuel glomerulær filtrationshastighed (GFR, mL/min, ved hjælp af MDRD-formel) under forsøgspersonens screeningsperiode: GFR≥90 mL/min.

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøgspersoner var ikke kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

• Personer med en allergisk disposition eller dem med en historie med allergiske reaktioner over for polymyxin-type lægemidler (herunder polymyxin B, polymyxinsulfat og polymyxin E mononatriumsalt);
• Deltagere, der har haft nogen form for behandling eller ubehandlet ondartet tumor (eksklusive basalcellekarcinom i huden) inden for de seneste 5 år eller ved baseline;
• Deltagere, der har haft en alvorlig fordøjelses-, luftvejs-, nervøs-, hæmatologisk, endokrin-, tumor-, immun-, psykologisk eller kardiovaskulær sygdom inden for det seneste år og anses for uegnede til undersøgelsen af ​​investigator;
• Deltagere, der har haft en alvorlig sygdom eller operation inden for de seneste 4 uger eller planlægger at gennemgå en operation i løbet af undersøgelsesperioden;
• Deltagere, der har doneret blod (eller mistet blod) på mindst 400 ml inden for de seneste 3 måneder eller har modtaget blodprodukter;
• Deltagere, der i gennemsnit har røget mere end 10 cigaretter om dagen inden for de seneste 3 måneder;
• Deltagere, der i gennemsnit har indtaget mere end 14 enheder (kvindelige forsøgspersoner) eller 21 enheder (mandlige forsøgspersoner) alkohol om ugen inden for de seneste 3 måneder (1 enhed = 285 mL øl, 25 mL destilleret spiritus eller 100 mL af vin);
• Deltagere, der har indtaget en speciel diæt (herunder dragefrugt-, mango-, grapefrugt- og/eller xanthin-diæt, chokolade) og/eller indtaget for meget te, kaffe, grapefrugt/grapefrugtjuice og/eller koffeinholdige drikkevarer (gennemsnitligt 8 kopper eller mere pr. dag, 200 ml pr. kop) inden for de seneste 2 uger;
• Deltagere, der har indtaget alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet, eller som har en positiv udåndingsalkoholtest;
• Personer med en historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år, eller som har brugt bløde stoffer (f. marihuana) inden for de seneste 3 måneder, eller som har brugt hårde stoffer inden for det seneste år, eller som har en positiv narkoscreening ved baseline;
• Personer med positivt HIV-antistof; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof eller HBsAg positivt; positivt syfilis treponemal antistof;
• Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder med et positivt graviditetstestresultat;
• Personer, der har brugt stærke hæmmere eller inducere af levermetaboliserende enzymer inden for de seneste 14 dage;
• Andre situationer, som efterforskeren anser for uhensigtsmæssige til indskrivning.

Personer med nedsat nyrefunktion var ikke kvalificerede til undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

• Med akut nyresvigt, har en historie med nyretransplantation, eller forventes under testen behov for en nyretransplantation eller acceptere enhver form for dialysepatienter;
• Med obstruktive urinvejssygdomme (såsom urinvejsobstruktion forårsaget af urinsten, abdominalrum optager læsioner osv.) eller årsager til nyreskade, der ikke er relateret til renal parenkymal dysfunktion (såsom polycystisk nyresygdom, nyretumor, nyrearteriestenose, medicin, alvorlig infektion, hypovolæmi, hjertesvigt osv.);
• Patienter med urininkontinens;
• Screening, behandling og/eller anden medicin kombineret behandling af sygdomme har ikke opnået en måneds stabilitet, inden for en måned eller en ny medicin (bortset fra midlertidig eller intermitterende brug af lægemidler, såsom en måneds brug af erythropoietin, eller midlertidig brug af diuretika osv.);
• Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved screening;
• På scenen screening eller baseline, systolisk blodtryk 160 mmHg og 80 mmHg eller mindre, eller diastolisk blodtryk 100 mmHg eller 50 mmHg eller mindre, eller hjertefrekvens < 50 gange/min eller > 100 gange/min;
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >2×Op grænse for normal (ULN), total bilirubin >1,5×ULN; Albumin < 25 g/L; Absolut neutrofiltal <1,0×109/L; Hæmoglobin < 80 g/L; Blodpladetallet < 75 x 109 / L;
• Deltagere, der var tilmeldt et andet klinisk forsøg og brugte ethvert forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening, baseret på den sidste undersøgelsesdato for lægemiddeladministration (mindst 5 halveringstider mellem forsøgslægemiddeladministration og denne undersøgelsesadministration i lang halveringstid- livsundersøgelsesmiddel);

Normale forsøgspersoner blev udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

• Deltagere, der var tilmeldt andre kliniske forsøg og brugte ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 3 måneder før screening, baseret på datoen for sidste forsøgslægemiddeladministration (for forsøgslægemiddel med lang halveringstid, mindst 5 halveringsintervaller mellem forsøgslægemidlet administration og denne undersøgelse);
• I 14 dage før eller inden for 5 halveringstid af længere (til) brug af medicin.