Pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du comprimé TQ05105 chez les sujets atteints d'insuffisance rénale

Critères d'intégration :

Tous les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• Comprendre le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l'essai, être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole d'essai et signer volontairement le consentement éclairé ;
• Les participants (y compris leurs partenaires) ont volontairement utilisé une contraception efficace dans les 6 mois suivant le dépistage jusqu'à la dernière utilisation du médicament à l'étude ;
• Participants âgés de 18 à 75 ans ;
• Indice de masse corporelle (IMC) et 18 ou 32 kg/m2 ou moins, et le poids de l'homme est de 50 kg ou plus, celui de la femme est de 45 kg ou plus ;

Pour les sujets atteints d'insuffisance rénale, il est également nécessaire de répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• Les sujets présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et une insuffisance rénale terminale devaient répondre aux critères diagnostiques de l'insuffisance rénale chronique ;
• Fonction rénale stable : détection de la créatinine à au moins deux intervalles de 3 jours (30 jours avant les résultats du test de dépistage pour la première fois acceptables) à l'intérieur et à l'extérieur de l'école ou dans notre résultat de test, et deux résultats de détection de la créatinine sérique avant et après la fluctuation ( formule de calcul : (deuxièmes résultats - 1)) / 1 fois est inférieur à 30 % ;
• Au cours de la période de dépistage, le débit de filtration glomérulaire individuel (DFG, mL/min, en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), sur la base des résultats du deuxième test de créatinine sérique) a été classé comme suit : 60≤DFG≤ 89 mL/min (Groupe A, dysfonctionnement rénal léger, période d'insuffisance rénale chronique (IRC) 2) ou 30≤GFR≤59 mL/min (Groupe B, dysfonctionnement rénal modéré, période d'IRC 3) ou 15≤GFR≤29 mL/min (Groupe C, dysfonctionnement rénal sévère, période CKD 4).

Pour les sujets normaux, il est également nécessaire de répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

• Pendant la période de dépistage, les signes vitaux normaux, les tests de laboratoire, l'examen physique, l'ECG à 12 dérivations, les radiographies thoraciques et les résultats de l'échocardiographie, ou des résultats anormaux déterminés par l'investigateur comme n'ayant aucune signification clinique, sont considérés comme normaux.
• Débit de filtration glomérulaire individuel (DFG, mL/min, en utilisant la formule MDRD) pendant la période de sélection du sujet : GFR≥90 mL/min.

Critères d'exclusion :

Tous les sujets n'étaient pas éligibles pour l'étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

• Les personnes allergiques ou celles ayant des antécédents de réactions allergiques aux médicaments de type polymyxine (y compris la polymyxine B, le sulfate de polymyxine et le sel monosodique de polymyxine E) ;
• Les participants qui ont subi tout type de traitement ou une tumeur maligne non traitée (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau) au cours des 5 dernières années ou au départ ;
• Les participants qui ont eu une grave maladie digestive, respiratoire, nerveuse, hématologique, endocrinienne, tumorale, immunitaire, psychologique ou cardiovasculaire au cours de l'année écoulée et sont jugés inaptes à l'étude par l'investigateur ;
• Les participants qui ont eu une maladie grave ou une intervention chirurgicale au cours des 4 dernières semaines ou qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'étude ;
• Les participants qui ont donné du sang (ou perdu du sang) d'au moins 400 mL au cours des 3 derniers mois ou qui ont reçu des produits sanguins ;
• Les participants ayant fumé en moyenne plus de 10 cigarettes par jour au cours des 3 derniers mois ;
• Les participants qui ont consommé en moyenne plus de 14 unités (sujets féminins) ou 21 unités (sujets masculins) d'alcool par semaine au cours des 3 derniers mois (1 unité = 285 ml de bière, 25 ml de spiritueux distillé ou 100 ml de vin);
• Les participants qui ont suivi un régime alimentaire spécial (y compris fruit du dragon, mangue, pamplemousse et/ou xanthine, chocolat) et/ou consommé trop de thé, de café, de pamplemousse/jus de pamplemousse et/ou de boissons contenant de la caféine (une moyenne de 8 tasses ou plus par jour, 200 ml par tasse) au cours des 2 dernières semaines ;
• Les participants qui ont consommé des boissons alcoolisées dans les 48 heures suivant la réception du médicament à l'étude ou qui ont un alcootest positif ;
• Les personnes ayant des antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années ou ayant consommé des drogues douces (par ex. marijuana) au cours des 3 derniers mois, ou qui ont consommé des drogues dures au cours de la dernière année, ou qui ont un dépistage de drogue positif au départ ;
• Les personnes ayant des anticorps anti-VIH positifs ; Anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou AgHBs positif ; anticorps tréponémique anti-syphilis positif ;
• Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer avec un résultat de test de grossesse positif ;
• Les personnes qui ont utilisé de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes métabolisant le foie au cours des 14 derniers jours ;
• Autres situations que l'enquêteur considère inappropriées pour l'inscription.

Les sujets atteints d'insuffisance rénale n'étaient pas éligibles à l'étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

• En cas d'insuffisance rénale aiguë, a des antécédents de transplantation rénale, ou devrait avoir besoin d'une greffe de rein pendant le test ou accepter tout type de patients dialysés ;
• En cas de maladies obstructives des voies urinaires (telles qu'une obstruction des voies urinaires causée par des calculs urinaires, des lésions occupant l'espace abdominal, etc.) ou des causes de lésions rénales non liées à un dysfonctionnement du parenchyme rénal (telles que la maladie polykystique des reins, une tumeur rénale, une sténose de l'artère rénale, des médicaments, infection grave, hypovolémie, insuffisance cardiaque, etc.) ;
• Patients souffrant d'incontinence urinaire ;
• Le dépistage, le traitement et/ou d'autres traitements médicamenteux combinés des maladies n'ont pas atteint la stabilité d'un mois, dans un délai d'un mois ou d'un nouveau médicament (sauf en cas d'utilisation temporaire ou intermittente de médicaments, comme l'utilisation d'érythropoïétine pendant un mois, ou nécessite temporairement l'utilisation de diurétiques). , etc.);
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % au moment du dépistage ;
• Au stade de dépistage ou de référence, tension artérielle systolique 160 mmHg et 80 mmHg ou moins, ou tension artérielle diastolique 100 mmHg ou 50 mmHg ou moins, ou fréquence cardiaque < 50 fois/min ou > 100 fois/min ;
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 × LSN ; Albumine < 25 g/L ; Nombre absolu de neutrophiles <1,0 × 109/L ; Hémoglobine < 80 g/L ; La numération plaquettaire < 75 x 109/L ;
• Les participants qui ont été inscrits dans un autre essai clinique et ont utilisé un médicament expérimental ou un dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage, sur la base de la dernière date d'administration du médicament expérimental (au moins 5 demi-vies entre l'administration du médicament expérimental et l'administration de cette étude pendant une demi-vie longue). médicament expérimental à vie);

Les sujets normaux ont été exclus de l'étude s'ils répondaient à l'un des critères suivants :

• Les participants qui ont été inscrits dans d'autres essais cliniques et ont utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage, sur la base de la date de la dernière administration du médicament expérimental (pour les médicaments expérimentaux à longue demi-vie, au moins 5 intervalles de demi-vie entre le médicament expérimental l'administration et cette étude) ;
• Pendant 14 jours avant ou dans les 5 demi-vies plus longues (jusqu'à) l'utilisation de tout médicament.