Para avaliar a farmacocinética e a segurança do comprimido TQ05105 em indivíduos com deficiência renal

Critérios de inclusão:

Todos os sujeitos são obrigados a atender a todos os seguintes critérios para inclusão neste estudo:

• Compreender o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do ensaio, ser capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do protocolo do ensaio e assinar voluntariamente o consentimento informado;
• Os participantes (incluindo seus parceiros) usaram voluntariamente métodos contraceptivos eficazes dentro de 6 meses desde a triagem até o último uso do medicamento do estudo;
• Participantes entre 18 e 75 anos;
• Índice de massa corporal (IMC) igual ou inferior a 18 ou 32 kg/m2, e peso masculino igual ou superior a 50 kg, peso feminino igual ou superior a 45 kg;

Para indivíduos com insuficiência renal, também é necessário atender a todos os seguintes critérios para inclusão neste estudo:

• Indivíduos com insuficiência renal moderada a grave e doença renal em estágio terminal foram obrigados a preencher os critérios diagnósticos para doença renal crônica;
• Função renal estável: detecção de creatinina em pelo menos dois intervalos de 3 dias (30 dias antes dos resultados do teste de triagem pela primeira vez aceitável) dentro e fora da escola ou no resultado do nosso teste, e dois resultados de detecção de creatinina sérica antes e depois da flutuação ( fórmula de cálculo: (segundos resultados - 1)) / 1 vez é inferior a 30%;
• Durante o período de triagem, a taxa de filtração glomerular individual (TFG, mL/min, usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD), com base nos resultados do segundo teste de creatinina sérica) foi classificada da seguinte forma: 60≤TFG≤ 89 mL/min (Grupo A, disfunção renal leve, doença renal crônica (DRC) 2 período), ou 30≤TFG≤59 mL/min (Grupo B, disfunção renal moderada, DRC 3 período), ou 15≤TFG≤29 mL/min (Grupo C, disfunção renal grave, período DRC 4).

Para indivíduos normais, também é necessário atender a todos os seguintes critérios para inclusão neste estudo:

• Durante o período de triagem, sinais vitais normais, exames laboratoriais, exame físico, ECG de 12 derivações, radiografias de tórax e resultados de ecocardiografia, ou resultados anormais determinados pelo investigador como sem significado clínico, são considerados normais.
• Taxa de filtração glomerular individual (TFG, mL/min, usando a fórmula MDRD) durante o período de triagem do sujeito: TFG≥90 mL/min.

Critérios de exclusão:

Todos os indivíduos não eram elegíveis para o estudo se atendessem a algum dos seguintes critérios:

• Indivíduos com tendência alérgica ou com histórico de reações alérgicas a medicamentos do tipo polimixina (incluindo polimixina B, sulfato de polimixina e sal monossódico de polimixina E);
• Participantes que tiveram qualquer tipo de tratamento ou tumor maligno não tratado (excluindo carcinoma basocelular da pele) nos últimos 5 anos ou no início do estudo;
• Participantes que tiveram doenças digestivas, respiratórias, nervosas, hematológicas, endócrinas, tumorais, imunológicas, psicológicas ou cardiovasculares graves no último ano e são consideradas inaptas para o estudo pelo investigador;
• Participantes que tiveram uma doença grave ou cirurgia nas últimas 4 semanas ou planejam se submeter a uma cirurgia durante o período do estudo;
• Participantes que doaram sangue (ou perderam sangue) de pelo menos 400 mL nos últimos 3 meses ou receberam hemoderivados;
• Participantes que fumaram em média mais de 10 cigarros por dia nos últimos 3 meses;
• Participantes que consumiram uma média de mais de 14 unidades (mulheres) ou 21 unidades (homens) de álcool por semana nos últimos 3 meses (1 unidade = 285 mL de cerveja, 25 mL de destilados ou 100 mL de vinho);
• Participantes que consumiram uma dieta especial (incluindo dieta de fruta do dragão, manga, toranja e/ou xantina, chocolate) e/ou consumiram chá, café, suco de toranja/toranja em excesso e/ou bebidas contendo cafeína em excesso (uma média de 8 xícaras ou mais por dia, 200 mL por xícara) nas últimas 2 semanas;
• Participantes que consumiram qualquer bebida alcoólica dentro de 48 horas após receberem o medicamento do estudo ou que tiveram um teste de álcool no ar expirado positivo;
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos ou que usaram drogas leves (por exemplo, maconha) nos últimos 3 meses, ou que usaram drogas pesadas no último ano, ou que tiveram um teste de drogas positivo no início do estudo;
• Indivíduos com anticorpo anti-HIV positivo; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou HBsAg positivo; anticorpo treponêmico para sífilis positivo;
• Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em idade fértil com resultado positivo no teste de gravidez;
• Indivíduos que usaram inibidores ou indutores fortes de enzimas metabolizadoras do fígado nos últimos 14 dias;
• Outras situações que o investigador considere inadequadas para inscrição.

Indivíduos com deficiência renal não eram elegíveis para o estudo se atendessem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Com insuficiência renal aguda, tem histórico de transplante renal, ou espera-se que durante o exame necessite de transplante renal ou aceite qualquer tipo de diálise;
• Com doenças obstrutivas do trato urinário (como obstrução do trato urinário causada por cálculos urinários, lesões que ocupam espaço abdominal, etc.) ou causas de danos renais não relacionados à disfunção do parênquima renal (como doença renal policística, tumor renal, estenose da artéria renal, medicamentos, infecção grave, hipovolemia, insuficiência cardíaca, etc.);
• Pacientes com incontinência urinária;
• Triagem, tratamento e/ou outro tratamento medicamentoso combinado de doenças não atingiram estabilidade de um mês, dentro de um mês ou um novo medicamento (exceto para uso temporário ou intermitente de medicamentos, como eritropoetina de uso de um mês, ou requerer temporariamente o uso de diuréticos , etc.);
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% na triagem;
• Na triagem do estágio ou linha de base, pressão arterial sistólica 160 mmHg e 80 mmHg ou menos, ou pressão arterial diastólica 100 mmHg ou 50 mmHg ou menos, ou frequência cardíaca < 50 vezes/min ou > 100 vezes/min;
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2×Up Limit of Normal(LSN), bilirrubina total >1,5×ULN; Albumina < 25 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos <1,0×109/L; Hemoglobina < 80 g/L; A contagem de plaquetas < 75 x 109/L;
• Participantes que foram inscritos em outro ensaio clínico e usaram qualquer medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem, com base na data da última administração do medicamento experimental (pelo menos 5 meias-vidas entre a administração do medicamento experimental e a administração deste estudo por meia-vida longa). medicamento experimental para a vida);

Indivíduos normais foram excluídos do estudo se atendessem a algum dos seguintes critérios:

• Participantes que foram inscritos em outros ensaios clínicos e usaram qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da triagem, com base na data da última administração do medicamento experimental (para medicamento experimental com meia-vida longa, pelo menos 5 intervalos de meia-vida entre o medicamento experimental administração e este estudo);
• Durante 14 dias antes ou dentro de 5 meias-vidas mais longas (até) ao uso de qualquer medicamento.