Valutare la farmacocinetica e la sicurezza della compressa TQ05105 in soggetti con insufficienza renale

Criteri di inclusione:

Tutti i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

• Comprendere il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio, essere in grado di completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo dello studio e firmare volontariamente il consenso informato;
• I partecipanti (compresi i loro partner) hanno utilizzato volontariamente una contraccezione efficace entro 6 mesi dallo screening fino all'ultimo utilizzo del farmaco in studio;
• Partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Indice di massa corporea (BMI) e 18 o 32 kg/m2 o meno, e peso maschile 50 kg o superiore, peso femminile 45 kg o superiore;

Per i soggetti con insufficienza renale, è inoltre richiesto che soddisfino tutti i seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

• I soggetti con insufficienza renale da moderata a grave e malattia renale allo stadio terminale dovevano soddisfare i criteri diagnostici per la malattia renale cronica;
• Funzione renale stabile: rilevamento della creatinina di almeno due intervalli di 3 giorni (30 giorni prima che i risultati del test di screening siano accettabili per la prima volta) all'interno e all'esterno della scuola o nel risultato del nostro test, e due rilevamenti dei risultati della creatinina sierica prima e dopo la fluttuazione ( formula di calcolo: (secondi risultati - 1)) / 1 volta è inferiore al 30%;
• Durante il periodo di screening, la velocità di filtrazione glomerulare individuale (GFR, mL/min, utilizzando la formula MDRD (modifica della dieta nella malattia renale), basata sui risultati del secondo test della creatinina sierica) è stata classificata come segue: 60≤GFR≤ 89 mL/min (Gruppo A, disfunzione renale lieve, malattia renale cronica (CKD) 2 periodo), o 30≤GFR≤59 mL/min (Gruppo B, disfunzione renale moderata, CKD 3 periodo), o 15≤GFR≤29 mL/min (Gruppo C, disfunzione renale grave, periodo CKD 4).

Per i soggetti normali, è inoltre richiesto che soddisfino tutti i seguenti criteri per l'inclusione in questo studio:

• Durante il periodo di screening, i segni vitali, i test di laboratorio, l'esame fisico, l'ECG a 12 derivazioni, le radiografie del torace e i risultati dell'ecocardiografia nella norma, o i risultati anomali ritenuti dallo sperimentatore privi di significato clinico, sono considerati normali.
• Velocità di filtrazione glomerulare individuale (GFR, ml/min, utilizzando la formula MDRD) durante il periodo di screening del soggetto: GFR≥90 ml/min.

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti non erano idonei per lo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

• Individui con predisposizione allergica o quelli con una storia di reazioni allergiche ai farmaci di tipo polimixina (inclusi polimixina B, polimixina solfato e sale monosodico di polimixina E);
• Partecipanti che hanno avuto qualsiasi tipo di trattamento o tumore maligno non trattato (escluso il carcinoma basocellulare della pelle) negli ultimi 5 anni o al basale;
• Partecipanti che hanno avuto una grave malattia digestiva, respiratoria, nervosa, ematologica, endocrina, tumorale, immunitaria, psicologica o cardiovascolare nell'ultimo anno e sono ritenuti non idonei allo studio dallo sperimentatore;
• Partecipanti che hanno avuto una malattia grave o un intervento chirurgico nelle ultime 4 settimane o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico durante il periodo di studio;
• Partecipanti che hanno donato sangue (o perso sangue) di almeno 400 ml negli ultimi 3 mesi o hanno ricevuto prodotti sanguigni;
• Partecipanti che hanno fumato in media più di 10 sigarette al giorno negli ultimi 3 mesi;
• Partecipanti che hanno consumato una media di più di 14 unità (soggetti di sesso femminile) o 21 unità (soggetti di sesso maschile) di alcol a settimana negli ultimi 3 mesi (1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di alcol distillato o 100 ml di alcol vino);
• Partecipanti che hanno consumato una dieta speciale (incluso frutto del drago, mango, pompelmo e/o dieta xantina, cioccolato) e/o hanno consumato una quantità eccessiva di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo e/o bevande contenenti caffeina (una media di 8 tazze o più al giorno, 200 ml per tazza) nelle ultime 2 settimane;
• Partecipanti che hanno consumato bevande alcoliche entro 48 ore dalla somministrazione del farmaco in studio o che hanno un test dell'alcol nell'alito positivo;
• Individui con una storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o che hanno utilizzato droghe leggere (ad es. marijuana) negli ultimi 3 mesi, o che hanno fatto uso di droghe pesanti nell'ultimo anno, o che hanno un test antidroga positivo al basale;
• Individui con anticorpi HIV positivi; positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o HBsAg positivo; anticorpo treponemico sifilide positivo;
• Donne in gravidanza o in allattamento e donne in età fertile con risultato positivo al test di gravidanza;
• Individui che hanno utilizzato forti inibitori o induttori degli enzimi che metabolizzano il fegato negli ultimi 14 giorni;
• Altre situazioni che lo sperimentatore considera inappropriate per l'arruolamento.

I soggetti con insufficienza renale non erano idonei per lo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

• Con insufficienza renale acuta, ha una storia di trapianto renale, o si prevede che durante il test necessiti di un trapianto di rene o accetti qualsiasi tipo di paziente in dialisi;
• Con malattie ostruttive delle vie urinarie (come ostruzione delle vie urinarie causata da calcoli urinari, lesioni addominali occupanti spazio, ecc.) o cause di danno renale non correlate alla disfunzione del parenchima renale (come malattia del rene policistico, tumore renale, stenosi dell'arteria renale, farmaci, infezione grave, ipovolemia, insufficienza cardiaca, ecc.);
• Pazienti con incontinenza urinaria;
• Lo screening, il trattamento e/o il trattamento combinato con altri farmaci delle malattie non hanno raggiunto la stabilità di un mese, entro un mese o un nuovo farmaco (ad eccezione dell'uso temporaneo o intermittente di farmaci, come l'uso di eritropoietina per un mese, o che richiedono temporaneamente l'uso di diuretici , ecc.);
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% allo screening;
• Allo screening di fase o al basale, pressione arteriosa sistolica 160 mmHg e 80 mmHg o meno, o pressione arteriosa diastolica 100 mmHg o 50 mmHg o meno, o frequenza cardiaca < 50 volte/min o > 100 volte/min;
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2×limite superiore alla norma (ULN), bilirubina totale >1,5×ULN; Albumina < 25 g/L; Conta assoluta dei neutrofili <1,0×109/L; Emoglobina < 80 g/L; La conta piastrinica < 75 x 109/L;
• Partecipanti che sono stati arruolati in un altro studio clinico e hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening, in base alla data dell'ultima somministrazione del farmaco sperimentale (almeno 5 emivite tra la somministrazione del farmaco sperimentale e la somministrazione di questo studio per i farmaci a lunga emivita). farmaco sperimentale per la vita);

I soggetti normali venivano esclusi dallo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

• Partecipanti che sono stati arruolati in altri studi clinici e hanno utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima dello screening, in base alla data dell'ultima somministrazione del farmaco sperimentale (per il farmaco sperimentale con lunga emivita, almeno 5 intervalli di emivita tra il farmaco sperimentale amministrazione e questo studio);
• Per 14 giorni prima o entro 5 emivita più lunga (a) l'uso di qualsiasi farmaco.