Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa tabletki TQ05105 u osób z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria włączenia:

Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia do tego badania:

• Zrozumieć treść, przebieg i możliwe działania niepożądane badania, móc ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu badania i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
• Uczestnicy (w tym ich partnerzy) dobrowolnie stosowali skuteczną antykoncepcję w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego do ostatniego użycia badanego leku;
• Uczestnicy w wieku 18 ~ 75 lat;
• wskaźnik masy ciała (BMI) i 18 lub 32 kg/m2 lub mniej oraz masa ciała mężczyzn 50 kg i więcej, waga kobiet 45 kg i więcej;

W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wymagane jest również spełnienie wszystkich następujących kryteriów włączenia do tego badania:

• Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek i schyłkową chorobą nerek musieli spełniać kryteria diagnostyczne przewlekłej choroby nerek;
• Stabilna czynność nerek: oznaczanie kreatyniny w co najmniej dwóch odstępach co 3 dni (30 dni przed wynikami badań przesiewowych po raz pierwszy akceptowalnymi) w szkole i poza nią lub w wyniku naszego badania oraz dwa oznaczanie poziomu kreatyniny w surowicy przed i po wahaniach ( wzór obliczeniowy: (drugi wynik - 1)) / 1 raz jest mniejszy niż 30%;
• W okresie przesiewowym indywidualny współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR, ml/min, przy zastosowaniu wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) na podstawie wyników drugiego testu kreatyniny w surowicy) sklasyfikowano w następujący sposób: 60≤GFR≤ 89 ml/min (Grupa A, łagodna dysfunkcja nerek, przewlekła choroba nerek (CKD) 2 okres) lub 30≤GFR≤59 mL/min (Grupa B, umiarkowana dysfunkcja nerek, CKD okres 3) lub 15≤GFR≤29 mL/min (Grupa C, ciężka dysfunkcja nerek, okres CKD 4).

W przypadku zdrowych osób wymagane jest również spełnienie wszystkich następujących kryteriów włączenia do tego badania:

• W okresie przesiewowym prawidłowe parametry życiowe, badania laboratoryjne, badanie przedmiotowe, 12-odprowadzeniowe EKG, zdjęcia RTG klatki piersiowej i wyniki echokardiografii lub nieprawidłowe wyniki uznane przez badacza za nieistotne klinicznie są uważane za prawidłowe.
• Indywidualny współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR, ml/min, według wzoru MDRD) w okresie badania przesiewowego pacjenta: GFR≥90 ml/min.

Kryteria wykluczenia:

Wszyscy pacjenci nie kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Osoby ze skłonnością do alergii lub osoby, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na leki typu polimyksyny (w tym polimyksynę B, siarczan polimyksyny i sól monosodową polimyksyny E);
• Uczestnicy, którzy przeszli jakikolwiek rodzaj leczenia lub nieleczony nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat lub na początku badania;
• Uczestnicy, którzy w ciągu ostatniego roku przebyli poważną chorobę układu trawiennego, oddechowego, nerwowego, hematologicznego, endokrynologicznego, nowotworowego, immunologicznego, psychicznego lub sercowo-naczyniowego i zostali uznani przez badacza za niezdolnych do badania;
• Uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 4 tygodni przeszli poważną chorobę lub operację lub planują poddać się operacji w okresie badania;
• Uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy oddali (lub stracili krew) krew w ilości co najmniej 400 ml lub otrzymali produkty krwiopochodne;
• Uczestnicy, którzy palili średnio więcej niż 10 papierosów dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Uczestnicy, którzy spożywali średnio więcej niż 14 jednostek (kobiety) lub 21 jednostek (mężczyźni) alkoholu tygodniowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy (1 jednostka = 285 ml piwa, 25 ml destylowanego alkoholu lub 100 ml alkoholu wino);
• Uczestnicy, którzy stosowali specjalną dietę (w tym dietę smoka, mango, grejpfruta i/lub ksantyny, czekoladę) i/lub spożywali w nadmiernych ilościach herbatę, kawę, grejpfrut/sok grejpfrutowy i/lub napoje zawierające kofeinę (średnio 8 filiżanek lub więcej dziennie, 200 ml na filiżankę) w ciągu ostatnich 2 tygodni;
• Uczestnicy, którzy spożyli jakiekolwiek napoje alkoholowe w ciągu 48 godzin od otrzymania badanego leku lub którzy mają pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu;
• Osoby, które w ciągu ostatnich 5 lat zażywały narkotyki lub zażywały narkotyki miękkie (np. marihuana) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub którzy zażywali twarde narkotyki w ciągu ostatniego roku lub u których wyjściowo wynik testu na obecność narkotyków był pozytywny;
• Osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HIV; dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatni wynik testu HBsAg; dodatnie przeciwciało przeciwko krętkowi;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które posiadają pozytywny wynik testu ciążowego;
• Osoby, które w ciągu ostatnich 14 dni przyjmowały silne inhibitory lub induktory enzymów metabolizujących wątrobę;
• Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do rejestracji.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie kwalifikowali się do badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Z ostrą niewydolnością nerek, ma w przeszłości przeszczepioną nerkę lub spodziewaną w trakcie badania potrzebę przeszczepienia nerki lub przyjmuje każdego rodzaju pacjentów dializowanych;
• przy obturacyjnych chorobach dróg moczowych (takich jak niedrożność dróg moczowych spowodowana kamieniami moczowymi, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń brzuszną itp.) lub przyczynach uszkodzenia nerek niezwiązanych z dysfunkcją miąższu nerek (takich jak wielotorbielowatość nerek, nowotwór nerki, zwężenie tętnicy nerkowej, leki, ciężka infekcja, hipowolemia, niewydolność serca itp.);
• Pacjenci z nietrzymaniem moczu;
• Badania przesiewowe, leczenie i/lub inne skojarzone leczenie chorób nie osiągnęło miesięcznej stabilności, w ciągu miesiąca lub nowego leku (z wyjątkiem tymczasowego lub sporadycznego stosowania leków, np. miesięcznego stosowania erytropoetyny lub tymczasowego konieczności stosowania leków moczopędnych itp.);
• Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu przesiewowym;
• Podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym skurczowe ciśnienie krwi 160 mmHg i 80 mmHg lub mniej lub rozkurczowe ciśnienie krwi 100 mmHg lub 50 mmHg lub mniej lub częstość akcji serca < 50 razy/min lub > 100 razy/min;
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2×górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >1,5×GGN; Albumina < 25 g/l; Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0×109/l; Hemoglobina < 80 g/l; Liczba płytek krwi < 75 x 109 / l;
• Uczestnicy, którzy zostali włączeni do innego badania klinicznego i stosowali jakikolwiek badany lek lub wyrób medyczny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie ostatniej daty podania leku badanego (co najmniej 5 okresów półtrwania pomiędzy podaniem leku badanego a podaniem tego badania dla długiego półtrwania) dożywotni lek badany);

Osoby zdrowe zostały wykluczone z badania, jeśli spełniły którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Uczestnicy, którzy zostali włączeni do innych badań klinicznych i stosowali dowolny badany lek lub urządzenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, na podstawie daty ostatniego podania leku badanego (w przypadku leku badanego o długim okresie półtrwania, co najmniej 5 przerw między okresem półtrwania pomiędzy administracja i to badanie);
• Przez 14 dni przed lub w ciągu 5 okresu półtrwania dłuższego (do) stosowania jakichkolwiek leków.