For å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til TQ05105-tablett hos personer med nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier:

Alle forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

• Forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av forsøket, være i stand til å fullføre studien i samsvar med kravene i prøveprotokollen, og frivillig signere det informerte samtykket;
• Deltakerne (inkludert deres partnere) brukte frivillig effektiv prevensjon innen 6 måneder fra screening til siste bruk av studiemedikamentet;
• Deltakere i alderen 18 ~ 75 år ;
• Kroppsmasseindeks (BMI) og 18 eller 32 kg/m2 eller mindre, og mannens vekt 50 kg eller mer, kvinnevekten 45 kg eller mer;

For personer med nedsatt nyrefunksjon, må de også oppfylle alle følgende kriterier for inkludering i denne studien:

• Personer med moderat til alvorlig nyresvikt og nyresykdom i sluttstadiet måtte oppfylle diagnostiske kriteriene for kronisk nyresykdom;
• Stabil nyrefunksjon: kreatinin påvisning av minst to intervaller på 3 dager (30 dager før screeningtestresultatene for første gang akseptable) i og utenfor skolen eller i vårt testresultat, og to påvisning av serumkreatininresultater før og etter fluktuasjonen ( beregningsformel: (andre resultater - 1)) / 1 gang er mindre enn 30%;
• I løpet av screeningsperioden ble den individuelle glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR, mL/min, ved bruk av formelen for modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD), basert på resultatene av den andre serumkreatinintesten) klassifisert som følger: 60≤GFR≤ 89 ml/min (gruppe A, mild nyresvikt, kronisk nyresykdom (CKD) 2-periode), eller 30≤GFR≤59 mL/min (gruppe B, moderat nedsatt nyrefunksjon, CKD 3-periode), eller 15≤GFR≤29 ml/min (gruppe C, alvorlig nyresvikt, CKD 4-periode).

For normale forsøkspersoner må det også oppfylles alle følgende kriterier for inkludering i denne studien:

• I løpet av screeningsperioden regnes normale vitale tegn, laboratorietester, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, røntgenbilder av thorax og ekkokardiografi, eller unormale resultater som av etterforskeren er avgjort å være uten klinisk betydning, som normale.
• Individuell glomerulær filtrasjonshastighet (GFR, mL/min, ved bruk av MDRD-formel) under forsøksscreeningsperioden: GFR≥90 mL/min.

Ekskluderingskriterier:

Alle forsøkspersoner var ikke kvalifisert for studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

• Personer med en allergisk disposisjon, eller de med en historie med allergiske reaksjoner på polymyxin-type legemidler (inkludert polymyxin B, polymyxin sulfat og polymyxin E mononatriumsalt);
• Deltakere som har hatt noen form for behandling eller ubehandlet ondartet svulst (unntatt basalcellekarsinom i huden) i løpet av de siste 5 årene eller ved baseline;
• Deltakere som har hatt en alvorlig fordøyelses-, luftveis-, nervøs-, hematologisk, endokrin-, tumor-, immun-, psykologisk eller kardiovaskulær sykdom i løpet av det siste året og anses som uegnet for studien av etterforskeren;
• Deltakere som har hatt en alvorlig sykdom eller operasjon i løpet av de siste 4 ukene eller planlegger å gjennomgå kirurgi i løpet av studieperioden;
• Deltakere som har donert blod (eller mistet blod) på minst 400 ml i løpet av de siste 3 månedene eller har mottatt blodprodukter;
• Deltakere som har røykt i gjennomsnitt mer enn 10 sigaretter per dag i løpet av de siste 3 månedene;
• Deltakere som har konsumert i gjennomsnitt mer enn 14 enheter (kvinnelige forsøkspersoner) eller 21 enheter (mannlige forsøkspersoner) alkohol per uke i løpet av de siste 3 månedene (1 enhet = 285 ml øl, 25 ml destillert brennevin eller 100 ml av vin);
• Deltakere som har spist en spesiell diett (inkludert dragefrukt-, mango-, grapefrukt- og/eller xanthin-diett, sjokolade) og/eller konsumert for mye te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice og/eller koffeinholdige drikker (gjennomsnittlig 8 kopper eller mer per dag, 200 ml per kopp) i løpet av de siste 2 ukene;
• Deltakere som har inntatt alkoholholdige drikkevarer innen 48 timer etter å ha mottatt studiemedikamentet eller som har en positiv pustealkoholtest;
• Personer med en historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller som har brukt myke stoffer (f. marihuana) i løpet av de siste 3 månedene, eller som har brukt harde stoffer i løpet av det siste året, eller som har en positiv undersøkelse av narkotika ved baseline;
• Personer med positivt HIV-antistoff; positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller HBsAg-positivt; positivt syfilis treponemal antistoff;
• Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder med et positivt graviditetstestresultat;
• Personer som har brukt sterke hemmere eller indusere av leverenzymer i løpet av de siste 14 dagene;
• Andre situasjoner som etterforskeren anser som upassende for innskrivning.

Personer med nedsatt nyrefunksjon var ikke kvalifisert for studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

• Med akutt nyresvikt, har en historie med nyretransplantasjon, eller forventet under testen trenger en nyretransplantasjon eller akseptere alle typer dialysepasienter;
• Med obstruktive urinveissykdommer (som urinveisobstruksjon forårsaket av urinstein, abdominalrom som opptar lesjoner osv.) eller årsaker til nyreskade som ikke er relatert til renal parenkymal dysfunksjon (som polycystisk nyresykdom, nyresvulst, nyrearteriestenose, medikamenter, alvorlig infeksjon, hypovolemi, hjertesvikt, etc.);
• Pasienter med urininkontinens;
• Screening, behandling og/eller annen medikamentell kombinert behandling av sykdommer har ikke oppnådd en måneds stabilitet, innen en måned eller en ny medisin (bortsett fra midlertidig eller intermitterende bruk av legemidler, for eksempel en måneds bruk av erytropoietin, eller midlertidig nødvendig bruk av diuretika osv.);
• Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved screening;
• På scenescreeningen eller baseline, systolisk blodtrykk 160 mmHg og 80 mmHg eller mindre, eller diastolisk blodtrykk 100 mmHg eller 50 mmHg eller mindre, eller hjertefrekvens < 50 ganger/min eller > 100 ganger/min;
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >2×Up Limit of Normal (ULN), total bilirubin >1,5×ULN; Albumin < 25 g/L; Absolutt nøytrofiltall <1,0×109/L; Hemoglobin < 80 g/L; Antall blodplater < 75 x 109 / L;
• Deltakere som ble registrert i en annen klinisk utprøving og brukte et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening, basert på siste administrasjonsdato for undersøkelsesmedisin (minst 5 halveringstider mellom undersøkelseslegemiddeladministrering og denne studieadministrasjonen for lang halveringstid- livsutredningsmiddel);

Normale forsøkspersoner ble ekskludert fra studien hvis de oppfylte noen av følgende kriterier:

• Deltakere som ble registrert i andre kliniske studier og brukte et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 3 måneder før screening, basert på datoen for siste undersøkelseslegemiddeladministrering (for undersøkelseslegemiddel med lang halveringstid, minst 5 halveringstidsintervaller mellom undersøkelseslegemiddel administrasjon og denne studien);
• I 14 dager før eller innen 5 halveringstid av lengre (til) bruk av noen medikamenter.