TQ05105-tabletin farmakokinetiikan ja turvallisuuden arviointi munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla

Sisällön kriteerit:

Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Ymmärtää tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset, pystyä suorittamaan tutkimuksen tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen;
• Osallistujat (mukaan lukien heidän kumppaninsa) käyttivät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden kuluessa seulonnasta viimeiseen tutkimuslääkkeen käyttöön;
• 18-75 -vuotiaat osallistujat;
• painoindeksi (BMI) ja 18 tai 32 kg/m2 tai vähemmän ja miehen paino 50 kg tai enemmän, naisen paino 45 kg tai enemmän;

Munuaisten vajaatoimintapotilaiden vaaditaan myös täyttävän kaikki seuraavat kriteerit tähän tutkimukseen osallistumiseksi:

• Kohtalaista tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa ja loppuvaiheen munuaissairautta sairastavien potilaiden edellytettiin täyttävän kroonisen munuaissairauden diagnostiset kriteerit;
• Vakaa munuaisten toiminta: kreatiniinin havaitseminen vähintään kahdesti 3 päivän välein (30 päivää ennen seulontatestin tuloksia ensimmäistä kertaa hyväksyttävänä) koulussa ja sen ulkopuolella tai testituloksessamme ja kaksi seerumin kreatiniinitulosta ennen ja jälkeen vaihtelun ( laskentakaava: (toinen tulos - 1)) / 1 kerta on alle 30%;
• Seulontajakson aikana yksilöllinen glomerulussuodatusnopeus (GFR, ml/min, käyttämällä ruokavalion modifikaatiota munuaissairaudessa (MDRD) kaavaa, perustuen toisen seerumin kreatiniinitestin tuloksiin) luokiteltiin seuraavasti: 60≤GFR≤ 89 ml/min (ryhmä A, lievä munuaisten vajaatoiminta, krooninen munuaissairaus (CKD) 2 jakso) tai 30≤GFR≤59 ml/min (ryhmä B, kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, CKD 3 jakso) tai 15≤GFR≤29 ml/min (ryhmä C, vaikea munuaisten vajaatoiminta, CKD 4 -jakso).

Normaalien koehenkilöiden osalta vaaditaan myös kaikki seuraavat kriteerit tähän tutkimukseen osallistumiseksi:

• Seulontajakson aikana normaalit elintoiminnot, laboratoriokokeet, fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen EKG, rintakehän röntgenkuvat ja kaikukardiografiatulokset tai poikkeavat tulokset, jotka tutkija on todennut olevan kliinistä merkitystä, katsotaan normaaleiksi.
• Yksittäinen glomerulussuodatusnopeus (GFR, ml/min, MDRD-kaavaa käyttäen) kohteen seulontajakson aikana: GFR≥90 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki koehenkilöt eivät olleet kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Henkilöt, joilla on allergiaalttius tai henkilöt, joilla on ollut allergisia reaktioita polymyksiinityyppisille lääkkeille (mukaan lukien polymyksiini B, polymyksiinisulfaatti ja polymyksiini E:n mononatriumsuola);
• Osallistujat, jotka ovat saaneet minkäänlaista hoitoa tai hoitamatonta pahanlaatuista kasvainta (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää) viimeisen viiden vuoden aikana tai lähtötilanteessa;
• Osallistujat, joilla on ollut vakava ruoansulatus-, hengitys-, hermostosairaus, hematologinen, endokriininen, kasvain-, immuuni-, psyykkinen tai sydän- ja verisuonisairaus viimeisen vuoden aikana ja jotka tutkija katsoo, että he eivät sovellu tutkimukseen;
• Osallistujat, joilla on ollut vakava sairaus tai leikkaus viimeisten 4 viikon aikana tai jotka suunnittelevat joutuvansa leikkaukseen tutkimusjakson aikana;
• Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet verta (tai menettäneet verta) vähintään 400 ml viimeisen 3 kuukauden aikana tai ovat saaneet verituotteita;
• Osallistujat, jotka ovat polttaneet keskimäärin yli 10 savuketta päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana;
• Osallistujat, jotka ovat kuluttaneet keskimäärin yli 14 yksikköä (naishenkilöt) tai 21 yksikköä (mieshenkilöt) alkoholia viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana (1 yksikkö = 285 ml olutta, 25 ml tislattua alkoholia tai 100 ml alkoholia viini);
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärmehedelmä-, mango-, greippi- ja/tai ksantiinidieetti, suklaa) ja/tai nauttineet liikaa teetä, kahvia, greippiä/greippimehua ja/tai kofeiinia sisältäviä juomia (keskimäärin 8 kuppia tai enemmän päivässä, 200 ml kuppia kohden) viimeisen 2 viikon aikana;
• Osallistujat, jotka ovat nauttineet alkoholijuomia 48 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen saamisesta tai joiden hengitystesti on positiivinen;
• Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 5 vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet mietoja huumeita (esim. marihuana) viimeisen 3 kuukauden aikana tai jotka ovat käyttäneet kovia huumeita viimeisen vuoden aikana tai joilla on positiivinen huumeseulonta lähtötilanteessa;
• Henkilöt, joilla on positiivinen HIV-vasta-aine; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai HBsAg-positiivinen; positiivinen kupan treponemaalinen vasta-aine;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustestin tulos on positiivinen;
• Henkilöt, jotka ovat käyttäneet vahvoja maksan metaboloivien entsyymien estäjiä tai indusoijia viimeisten 14 päivän aikana;
• Muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumisen kannalta.

Munuaisten vajaatoimintapotilaat eivät olleet kelvollisia tutkimukseen, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Jos sinulla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, sinulla on aiemmin ollut munuaisensiirto, tai testin aikana oletetaan tarvitsevan munuaisensiirtoa tai ottaa vastaan ​​kaikenlaisia ​​dialyysipotilaita;
• Ahtauttavia virtsatiesairauksia (kuten virtsakiven aiheuttama virtsateiden tukkeuma, vatsatilaa miehittävät leesiot jne.) tai munuaisvaurion syitä, jotka eivät liity munuaisten parenkymaaliseen toimintahäiriöön (kuten monirakkulainen munuaissairaus, munuaiskasvain, munuaisvaltimon ahtauma, lääkkeet, vakava infektio, hypovolemia, sydämen vajaatoiminta jne.);
• Potilaat, joilla on virtsankarkailu;
• Tautien seulonta, hoito ja/tai muu lääkeyhdistelmähoito ei ole täyttänyt kuukauden vakautta, kuukauden sisällä tai uusi lääkitys (paitsi tilapäinen tai jaksoittainen lääkkeiden käyttö, esim. kuukauden käyttö erytropoietiinia tai tilapäisesti vaativat diureettien käyttöä jne.);
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 % seulonnassa;
• Vaiheseulonnassa tai lähtötilanteessa systolinen verenpaine 160 mmHg ja 80 mmHg tai vähemmän tai diastolinen verenpaine 100 mmHg tai 50 mmHg tai vähemmän tai syke < 50 kertaa/min tai > 100 kertaa/min;
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; albumiini < 25 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l; Hemoglobiini < 80 g/l; verihiutaleiden määrä < 75 x 109/l;
• Osallistujat, jotka osallistuivat toiseen kliiniseen tutkimukseen ja käyttivät mitä tahansa tutkimuslääkettä tai lääkinnällistä laitetta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, perustuen viimeiseen tutkimuslääkkeen antopäivään (vähintään 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeen annon ja tämän tutkimuksen välillä pitkällä puoliskolla) elämän tutkimuslääke);

Normaalit koehenkilöt suljettiin pois tutkimuksesta, jos he täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Osallistujat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttivät mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa viimeisen tutkimuslääkkeen antopäivämäärän perusteella (tutkimuslääkkeen, jolla on pitkä puoliintumisaika, vähintään 5 puoliintumisaikaväliä tutkimuslääkkeen välillä hallinto ja tämä tutkimus);
• 14 päivän ajan ennen lääkkeiden käyttöä pidempään tai 5 puoliintumisajan sisällä.