Оценка фармакокинетики и безопасности таблетки TQ05105 у пациентов с почечной недостаточностью.

Критерии включения:

Все субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в это исследование:

• Понимать содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования, уметь завершить исследование в соответствии с требованиями протокола исследования и добровольно подписать информированное согласие;
• Участники (включая их партнеров) добровольно использовали эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев с момента скрининга до последнего использования исследуемого препарата;
• Участники в возрасте от 18 до 75 лет;
• Индекс массы тела (ИМТ) 18 или 32 кг/м2 или меньше, а вес мужчины 50 кг или больше, вес женщины 45 кг или больше;

Для субъектов с почечной недостаточностью также необходимо соответствие всем следующим критериям для включения в это исследование:

• Субъекты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности должны были соответствовать диагностическим критериям хронической болезни почек;
• Стабильная функция почек: обнаружение креатинина по крайней мере в двух интервалах по 3 дня (за 30 дней до первого приемлемого результата скринингового теста) внутри и за пределами школы или в результате нашего теста, а также два обнаружения результатов сывороточного креатинина до и после колебания ( формула расчета: (второй результат - 1)) / 1 раз меньше 30%;
• В период скрининга индивидуальную скорость клубочковой фильтрации (СКФ, мл/мин, с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), на основе результатов второго теста на креатинин в сыворотке) классифицировали следующим образом: 60≤СКФ≤ 89 мл/мин (группа А, легкая почечная дисфункция, хроническая болезнь почек (ХБП) 2 периода) или 30≤СКФ≤59 мл/мин (группа Б, умеренная почечная дисфункция, период ХБП 3) или 15≤СКФ≤29 мл/мин (группа С, тяжелая почечная дисфункция, период ХБП 4).

Для нормальных субъектов также требуется соответствие всем следующим критериям для включения в это исследование:

• В течение периода скрининга нормальные показатели жизнедеятельности, лабораторные анализы, физическое обследование, ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограммы грудной клетки и эхокардиографии или аномальные результаты, которые, по мнению исследователя, не имеют клинического значения, считаются нормальными.
• Индивидуальная скорость клубочковой фильтрации (СКФ, мл/мин по формуле MDRD) в период скрининга субъектов: СКФ≥90 мл/мин.

Критерии исключения:

Все субъекты не подходили для участия в исследовании, если они соответствовали любому из следующих критериев:

• Лица с предрасположенностью к аллергии или лица, имеющие в анамнезе аллергические реакции на препараты полимиксинового типа (включая полимиксин B, сульфат полимиксина и мононатриевую соль полимиксина E);
• Участники, перенесшие какой-либо вид лечения или нелеченную злокачественную опухоль (за исключением базальноклеточного рака кожи) в течение последних 5 лет или на исходном уровне;
• Участники, у которых в течение последнего года были серьезные пищеварительные, респираторные, нервные, гематологические, эндокринные, опухолевые, иммунные, психологические или сердечно-сосудистые заболевания и которые исследователь считает непригодными для исследования;
• Участники, которые перенесли серьезное заболевание или операцию в течение последних 4 недель или планируют перенести операцию в течение периода исследования;
• Участники, которые сдали кровь (или потеряли кровь) в объеме не менее 400 мл в течение последних 3 месяцев или получили продукты крови;
• Участники, выкуривающие в среднем более 10 сигарет в день в течение последних 3 месяцев;
• Участники, которые употребляли в среднем более 14 единиц (женщины) или 21 единицу (мужчины) алкоголя в неделю в течение последних 3 месяцев (1 единица = 285 мл пива, 25 мл крепких спиртных напитков или 100 мл спиртного). вино);
• Участники, которые придерживались специальной диеты (включая драконовы фрукты, манго, грейпфруты и/или ксантиновую диету, шоколад) и/или потребляли чрезмерное количество чая, кофе, грейпфрута/грейпфрутового сока и/или кофеинсодержащих напитков (в среднем 8 чашки или более в день, 200 мл на чашку) в течение последних 2 недель;
• Участники, которые употребляли любые алкогольные напитки в течение 48 часов после приема исследуемого препарата или имеют положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
• Лица, злоупотреблявшие наркотиками в течение последних 5 лет или употреблявшие легкие наркотики (например, марихуана) в течение последних 3 месяцев, или которые употребляли тяжелые наркотики в течение прошлого года, или которые имели положительный результат проверки на наркотики на исходном уровне;
• Лица с положительным результатом на антитела к ВИЧ; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или положительный результат на HBsAg; положительные трепонемные антитела к сифилису;
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста с положительным результатом теста на беременность;
• Лица, которые использовали сильные ингибиторы или индукторы ферментов метаболизма печени в течение последних 14 дней;
• Иные ситуации, которые следователь считает нецелесообразными для зачисления.

Субъекты с почечной недостаточностью не подходили для участия в исследовании, если они соответствовали любому из следующих критериев:

• При острой почечной недостаточности, при наличии в анамнезе трансплантации почки или при ожидаемой во время обследования необходимости трансплантации почки или приеме любого типа пациентов, находящихся на диализе;
• При обструктивных заболеваниях мочевыводящих путей (таких как обструкция мочевыводящих путей, вызванная мочевыми камнями, поражениями, занимающими пространство брюшной полости и т. д.) или причинами поражения почек, не связанными с дисфункцией почечной паренхимы (такими как поликистоз почек, опухоль почки, стеноз почечной артерии, прием лекарственных препаратов, тяжелая инфекция, гиповолемия, сердечная недостаточность и др.);
• Пациенты с недержанием мочи;
• Скрининг, лечение и/или другое лекарственное комбинированное лечение заболеваний, не достигших месячной стабильности, в течение месяца или приема нового лекарства (за исключением временного или периодического применения препаратов, например, месячного применения эритропоэтина, или временного применения диуретиков). , и т. д.);
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка <50% при скрининге;
• На этапе скрининга или исходном уровне систолическое артериальное давление 160 мм рт. ст. и 80 мм рт. ст. или менее, или диастолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или 50 мм рт. ст. или менее, или частота сердечных сокращений < 50 раз/мин или > 100 раз/мин;
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2×ВГН, общий билирубин >1,5×ВГН; Альбумин <25 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов <1,0×109/л; Гемоглобин < 80 г/л; Количество тромбоцитов < 75 х 109/л;
• Участники, которые были включены в другое клиническое исследование и использовали любой исследуемый препарат или медицинское устройство в течение 3 месяцев до скрининга, исходя из даты последнего введения исследуемого препарата (не менее 5 периодов полураспада между введением исследуемого препарата и введением этого исследуемого препарата в течение длительного полугодия). жизнь исследуемый препарат);

Нормальные субъекты исключались из исследования, если они соответствовали любому из следующих критериев:

• Участники, которые были включены в другие клинические исследования и использовали любой исследуемый препарат или устройство в течение 3 месяцев до скрининга, исходя из даты последнего приема исследуемого препарата (для исследуемого препарата с длительным периодом полувыведения не менее 5 интервалов полувыведения между приемами исследуемого препарата администрация и данное исследование);
• За 14 дней до или в течение 5 периодов полувыведения более длительного (до) применения любых препаратов.