Golcadomid og rituximab som brodannende terapi til tilbagefaldt eller ildfast aggressiv B-celle ikke-Hodgkin-lymfom før bil T-cellebehandling

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Bekræftet patologidiagnose i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassificering inklusive patienter med sygdomme, der er anført nedenfor med tilbagefaldt, progressiv og/eller ildfast sygdom (Cheson et al. 2014) efter behandling med en eller to tidligere linjer med standardterapi, ikke mere end To terapilinjer er tilladt:

  • Diffus stort B-celle-lymfom, der ikke ellers er specificeret (NOS) inklusive:

    • Transformeret lymfom
    • Germinal center B-celle type
    • Aktiveret B-celletype
  • Høj kvalitet B-celle lymfom (HGBCL), NOS
  • High-celle-lymfom med høj kvalitet med MYC og BCL2-translokation
  • Primær mediastinal (thymisk) stort B-celle lymfom
  • Grad 3b Follicular Lymphoma
  • T-celle/histiocyt-rig stor B-celle lymfom
  • Stort B-celle lymfom med IRF4-omarrangement
  • Primær kutan diffus stort B-celle lymfom (DLBCL), bentype
  • Epstein-Barr Virus (EBV) Positive DLBCL, NOS
  • DLBCL forbundet med kronisk betændelse
  • Intravaskulær stort B-celle lymfom
  • ALK-positivt stort B-celle lymfom
  • Bemærk: Richters -transformationspatienter er udelukket

• Målbar sygdom med PET-CT med mindst en lymfeknude eller anden type læsion, der har en størrelse> 1,5 cm i tværgående diameter, som defineret ved Lugano-klassificering

  • Bemærk: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; Sygdom, der er målbar ved kun fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• Patienten er potentielt berettiget til bil-t-terapi som bestemt ved behandling af læge
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin> 7,0 g/dl (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/MCL (opnået ≤ 14 dage før registrering); Vækstfaktorstøtte tilladt efter læge skønsbeføjelse
• Blodpladeantal ≥ 75.000/MCL (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Samlet bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (opnået ≤ 14 dage før registrering); Hvis total bilirubin er> 1,5 uln, skal direkte bilirubin være normal
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln Hvis der er tegn på parenchymal leverinddragelse med lymfom) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatinin-clearance ≥ 45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 14 dage før registrering)

• Har 2 negative graviditetstest som bekræftet af efterforskeren inden CC-99282:

  • En negativ serum graviditetstest (følsomhed på mindst 25 miu/ml) ved screening (mellem 10 til 14 dage før cyklus 1 dag 1)
  • Et negativt serum eller urin graviditetstest (efterforskerens skøn) inden for 24 timer før cyklus 1 dag 1 efter undersøgelsesbehandling
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til tilmeldingsinstitutionen til opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Personer skal blive enige om ikke at donere blod, mens de modtager golcadomid, under dosisafbrydelser og i ≥ 28 dage efter den sidste dosis af golcadomid

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer en undersøgelsesmiddel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejepersoner

• Personer med fødedygtige potentiale (og personer, der er i stand til at far et barn), der ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention

  • Personer med fødedygtige potentiale (PCBP), der ikke er villige til at bruge to pålidelige former for prævention samtidig eller til at praktisere fuldstændig afholdenhed (ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i tråd med emnets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed [f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovuleringsmetoder] og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder) fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse:
  • I ≥ 28 dage før start af behandling, under behandling og dosisafbrydelser og i ≥ 28 dage efter den sidste dosis af golcadomid

  • Eksempler på meget effektive præventionsmetoder:

    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Hormonal (p-kontrolpiller, injektioner, implantater, levonorgestrel-frigivende intrauterint system [IU'er], medroxyprogesteronacetatdepotinjektioner, ægløsning hæmmende
    • Progesteron-kun piller [f.eks. Desogestrel])
    • Tubal ligering
    • Partnerens vasektomi

  • Eksempler på yderligere effektive metoder:

    • Mandlig kondom
    • Membran
    • Cervikal cap
  • Personer, der kan far et barn, der ikke er villig til at udøve fuldstændig afholdenhed (ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i tråd med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet. Periodisk afholdenhed [f.eks. Kalender, ægløsning, symptotermiske eller post-ovuleringsmetoder] og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.) Eller uvillig til at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid person eller en PCBP under behandling og dosisafbrydelser og for > 28 dage efter den sidste dosis af golcadomid, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi
  • Personer, der kan far et barn og ikke er villige til at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens de får golcadomid, under dosisafbrydelser eller i ≥ 28 dage efter den sidste dosis af golcadomid
• Forventet levealder <3 måneder

• Enhver af følgende tidligere terapier:

  • Enhver forudgående bil-T eller anden T-celle målretningsbehandling (godkendt eller efterforskning) ≤ 4 uger før registrering

  • Enhver forudgående systemisk anticancerbehandling (godkendt eller efterforskning) ≤ 5 halveringstider eller 4 uger før registrering, alt efter hvad der er kortere

    • Undtagelse: Monoklonale og bispecifikke antistoffer er acceptabelt
  • Forudgående terapi med golcadomid ≤ 4 uger før registrering
  • Tidligere autolog stamcelletransplantation (SCT) ≤ 3 måneder før registrering. Hvis emnet havde autolog SCT> 3 måneder før registreringens start, er enhver behandlingsrelateret toksicitet uopløst (grad> 1)
  • Større kirurgi ≤ 3 uger før registrering
  • Kemoterapi ≤ 2 uger før registrering
  • Samtidig strålebehandling; Lokal palliativ strålebehandling er tilladt
• Co-morbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom eller kræft, som i efterforskerens dom ville gøre patienten upassende til indtræden i denne undersøgelse eller blande sig markant med den rette vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme inklusive, men ikke begrænset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Historie om myokardieinfarkt ≤ 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling til livstruende ventrikulære arytmier
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi

• Ukontrolleret intercurrent ikke-hjertesygdom inklusive, men ikke begrænset til:

  • Løbende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af avanceret malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling (såsom interstitiel lungesygdom eller kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL])
  • Eventuelle andre betingelser, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene
• Emnet havde tidligere allogen SCT med enten standard eller reduceret intensitetskonditionering ≤ 6 måneder før registrering. Hvis emnet havde tidligere allogen SCT> 6 måneder før registrering, er enhver behandlingsrelateret toksicitet uafklaret (grad> 1)
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV -positive og i øjeblikket modtager antiretroviral terapi, da der i øjeblikket ikke er nogen sikkerhedsdata hos HIV -positive patienter

• Emnet har kendt kronisk aktiv hepatitis B- eller C -virus (HBV/HCV) infektion

  • Undtagelse: Patienter med HBV og en uopdagelig viral belastning, der er på undertrykkende terapi og/eller dem med HCV og en uopdagelig viral belastning er tilladt
• Samtidig administration af stærk eller moderat CYP3A4/5-hæmmere og inducerere inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere før undersøgelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen

• Modtagelse af ethvert andet undersøgelsesagent, der ville blive betragtet som en behandling af lymfom.

  • Undtagelse: Kortikosteroider er tilladt
• Aktiv anden malignitet, der kræver behandling, der ville forstyrre vurderingen af ​​responsen fra den primære kræft eller fortolkning af sikkerheden i denne protokolbehandling

• Historie om dyb venøs trombose/emboli, truende tromboembolisme eller kendt trombofili. Patienter med en historie med dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) eller thrombophilia kan stadig deltage, hvis de er villige til at være på fuld antikoagulation under behandlingen. Fuld antikoagulation defineres som warfarin, faktor X -hæmmere eller heparin med lav molekylvægt ved terapeutiske doser. Begrundelsen for dette krav er, at golcadomidbehandling er forbundet med en øget risiko for trombose. Patienter uden historie med DVT/PE eller thrombophilia er ikke påkrævet for at tage antikoagulation og/eller anti-platelet profylakse

  • Bemærk: Hvis en patient udvikler en thrombotisk begivenhed, skal de være i stand og villige til at modtage antikoagulationsterapi med aspirin 81-325 mg daglig profylakse, heparin med lav molekylvægt, faktor X-hæmmere eller warfarin. Dette skyldes en øget risiko for trombose hos patienter behandlet med golcadomid uden profylakse
• Live Covid-19-vaccine administreret ≤ 28 dage før registrering