Golcadomid und Rituximab als Überbrückungstherapie für rezidivierte oder refraktäre aggressive B-Zell-Nicht-Hodgkin-Lymphom vor der CAR-T-Zell-Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre

• Bestätigte Pathologie -Diagnose nach der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation 2016 (WHO), einschließlich Patienten mit Krankheiten, die unten mit rezidivierten, progressiven und/oder feuerfestigen Erkrankungen (Cheson et al. 2014) nach einer oder zwei vorherigen Linien der Standardtherapie (Cheson et al. 2014) aufgeführt sind, nicht mehr als Zwei Therapielinien sind zulässig:

  • Diffuse großes B-Zell-Lymphom, das nicht ansonsten angegeben ist (NOS), einschließlich:

    • Transformiertes Lymphom
    • Keimzentrum B-Zelltyp
    • Aktiviertes B-Zell-Typ
  • Hochwertiges B-Zell-Lymphom (HGBCL), NOS
  • Hochgrades B-Zell-Lymphom mit Myc- und BCL2-Translokation
  • Primäres mediastinales (Thymus) großes B-Zell-Lymphom
  • Follikularlymphom Grad 3b
  • T-Zell/Histiozyten-reiches großes B-Zell-Lymphom
  • Großes B-Zell-Lymphom mit IRF4-Umlagerung
  • Primäres Haut-Diffuse großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), Beintyp
  • Epstein-Barr-Virus (EBV) positiver DLBCL, NOS
  • DLBCL im Zusammenhang mit chronischer Entzündung
  • Intravaskuläres großes B-Zell-Lymphom
  • Alk-positives großes B-Zell-Lymphom
  • Hinweis: Richter Transformation Patienten sind ausgeschlossen

• Messbare Erkrankung durch PET-CT mit mindestens einem Lymphknoten oder einer anderen Art von Läsion mit einer Größe von> 1,5 cm im Querdurchmesser, wie durch die Lugano-Klassifizierung definiert

  • Hinweis: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich werden nicht als messbare Erkrankung angesehen. Krankheit, die nur durch körperliche Untersuchung messbar ist, ist nicht berechtigt
• Der Patient ist potenziell für eine CAR-T-Therapie berechtigt, wie durch die Behandlung von Arzt bestimmt wird
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin> 7,0 g/dl (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mcl (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung); Die Unterstützung des Wachstumsfaktors nach Ermessen des Arztes ermöglichte
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mcl (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalen (ULN) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung); Wenn der gesamte Bilirubin> 1,5 uln beträgt, muss direkter Bilirubin normal sein
• Alanin -Aminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Anzeichen für eine Beteiligung der Parenchymal -Leber mit Lymphom) (erhaltene ≤ 14 Tage vor der Registrierung erhalten)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)

• Haben 2 negative Schwangerschaftstests, die vom Forscher vor Beginn der CC-99282 verifiziert wurden:

  • Ein negativer Serumschwangerschaftstest (Empfindlichkeit von mindestens 25 miu/ml) beim Screening (zwischen 10 und 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1)
  • Ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest (Ermessen des Forschers) innerhalb von 24 Stunden vor Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung
• Schriftliche Einverständniserklärung geben
• Bereit, zur Einschreibung von Einrichtungen zur Nachsorge zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Die Probanden dürfen sich darauf einigen, kein Blut zu spenden, während sie Golcadomid erhalten, während der Dosisunterbrechungen und für ≥ 28 Tage nach der letzten Dosis Golcadomid

Ausschlusskriterien:

• Eine der folgenden, weil diese Studie ein Untersuchungsmittel umfasst, das genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen kennt:

  • Schwangere
  • Pflegepersonen

• Personen des gebärfähigen Potenzials (und Personen, die ein Kind Vater Vater haben), die nicht bereit sind, angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden

  • Personen mit gebärfähiger potenzieller PCBP (PCBP), die nicht bereit sind, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden oder eine vollständige Abstinenz zu üben (wahre Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht. Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Eisprung, sympthermische oder postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden) aus heterosexuellem Kontakt während der folgenden Zeiträume, die sich auf diese Studie beziehen:
  • Für ≥ 28 Tage vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und Dosisunterbrechungen und für ≥ 28 Tage nach der letzten Dosis Golcadomid

  • Beispiele für hochwirksame Verhütungsmethoden:

    • Intrauteriner Gerät (IUP)
    • Hormonale (Antibabypillen, Injektionen, Implantate, Levonorgestrel-freisetzende Intrauterin-System [IUS], Medroxyprogesteron-Acetat-Depotinjektionen, Ovulationshemmung
    • Pillen nur Progesteron [z. B. Desogestrel])
    • Tubal -Ligation
    • Vasektomie des Partners

  • Beispiele für zusätzliche effektive Methoden:

    • Männliches Kondom
    • Membran
    • Gebärmutterhalskappe
  • Personen, die ein Kind Vater haben können, das nicht bereit ist, eine vollständige Abstinenz zu üben (wahre Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Themas entspricht. Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Eisprung, symptothermische oder post-ovulationsmethoden] und der Rückzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.) Oder nicht bereit, während der sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Person oder einer PCBP während der Behandlung und der Dosisunterbrechungen ein Kondom zu verwenden, und für > 28 Tage nach der letzten Dosis Golcadomid, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie durchlaufen haben
  • Personen, die ein Kind Vater Vater haben können und nicht bereit sind, Spenden von Sperma oder Spermien beim Erhalt von Golcadomid, während der Dosisunterbrechungen oder für ≥ 28 Tage nach der letzten Dosis Golcadomid zu verzichten, oder ≥ 28 Tage
• Lebenserwartung <3 Monate

• Eine der folgenden früheren Therapien:

  • Eine frühere CAR-T- oder andere T-Zell-Targeting-Behandlung (zugelassen oder untersucht) ≤ 4 Wochen vor der Registrierung

  • Eine frühere systemische Krebsbehandlung (zugelassen oder investigär

    • Ausnahme: Monoklonale und bispezifische Antikörper sind akzeptabel
  • Vorherige Therapie mit Golcadomid ≤ 4 Wochen vor der Registrierung
  • Frühere autologe Stammzelltransplantation (SCT) ≤ 3 Monate vor der Registrierung. Wenn das Probanden vor Beginn der Registrierung autologe SCT> 3 Monate hatte, ist jede behandlungsbedingte Toxizität ungelöst (Grad> 1)
  • Hauptoperation ≤ 3 Wochen vor der Registrierung
  • Chemotherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung
  • Gleichzeitige Strahlentherapie; Die lokale Palliativstrahlentherapie ist erlaubt
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen oder Krebs, die nach Beurteilung des Forschers den Patienten für den Eintritt in diese Studie unangemessen machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Regime erheblich beeinträchtigen würden

• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Vorgeschichte des Myokardinfarkts ≤ 6 Monate oder Herzinsuffizienz, die die Verwendung einer laufenden Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordern
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmie

• Unkontrollierte Intercurrent-nicht-kardiale Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen
  • Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert (wie interstitielle Lungenerkrankungen oder chronisch obstruktive Lungenerkrankungen [COPD])
  • Alle anderen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Der Probanden hatte frühere allogene SCT mit einer Standard- oder einer reduzierten Intensitätskonditionierung ≤ 6 Monate vor der Registrierung. Wenn der Probanden frühere allogene SCT> 6 Monate vor der Registrierung hatte, ist jede behandlungsbezogene Toxizität ungelöst (Grad> 1)
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV -positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten, da derzeit keine Sicherheitsdaten bei HIV -positiven Patienten vorhanden sind

• Das Proven hat die chronische aktive Hepatitis B- oder C -Virus (HBV/HCV) -Infektion gekannt

  • Ausnahme: Patienten mit HBV und eine nicht nachweisbare Viruslast, die sich unter der unterdrückenden Therapie befinden, und/oder Patienten mit HCV und einer nicht nachweisbaren Viruslast sind zulässig
• Gleichzeitige Verabreichung starker oder moderater CYP3A4/5-Inhibitoren und Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwert

• Erhalt eines anderen Untersuchungsmittels, das als Behandlung für Lymphom angesehen wird.

  • Ausnahme: Kortikosteroide sind erlaubt
• Aktive zweite Malignität, die eine Behandlung erfordert, die die Bewertung der Reaktion des primären Krebses oder der Interpretation der Sicherheit dieser Protokolltherapie beeinträchtigen würde

• Geschichte der tiefen venösen Thrombose/Embolie, die Thromboembolie oder bekannte Thrombophilie bedroht. Patienten mit tiefer Venenthrombose (DVT)/Lungenembolie (PE) oder Thrombophilie können immer noch teilnehmen, wenn sie während der Behandlung bereit sind, eine vollständige Antikoagulation zu haben. Eine vollständige Antikoagulation ist definiert als Warfarin, Faktor X -Inhibitoren oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht bei therapeutischen Dosen. Der Grund für diese Anforderung ist, dass die Golcadomidtherapie mit einem erhöhten Risiko für Thrombose verbunden ist. Patienten ohne DVT/PE oder Thrombophilie sind nicht erforderlich

  • Hinweis: Wenn ein Patient ein thrombotisches Ereignis entwickelt, müssen er in der Lage und bereit sein, eine Antikoagulationstherapie mit Aspirin 81-325 mg täglicher Prophylaxe, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Faktor X-Inhibitoren oder Warfarin zu erhalten. Dies ist auf ein erhöhtes Thromboserisiko bei Patienten zurückzuführen, die mit Golcadomid ohne Prophylaxe behandelt wurden
• Live Covid-19-Impfstoff verabreicht ≤ 28 Tage vor der Registrierung