Golcadomide e rituximab come terapia a ponte per linfoma non hodgkin aggressivo o refrattario aggressivo prima della terapia a cellule T CAR Terapia

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni

• Diagnosi di patologia confermata secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2016, compresi i pazienti con malattie elencate di seguito con malattia recidiva, progressiva e/o refrattaria (Cheson et al. 2014) dopo il trattamento con una o due linee precedenti di terapia standard, non più di Sono consentite due linee di terapia:

  • Linfoma a cellule B diffuso non altrimenti specificato (NOS) incluso:

    • Linfoma trasformato
    • Tipo B-cellula del centro germinale
    • Tipo di cellula B attivato
  • Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL), NOS
  • Linfoma di cellule B di alta qualità con traslocazione Myc e BCL2
  • Linfoma mediastinale media (timico) di grandi dimensioni mediastinali (timic)
  • Linfoma follicolare di grado 3B
  • Linfoma a cellule grandi a cellule T-cellula/ricca di istiociti
  • Linfoma di grandi cellule B con riarrangiamento IRF4
  • Linfoma a cellule a grandi cellule a grandi dimensioni diffuse cutanei (DLBCL), tipo di gamba
  • Epstein-Barr Virus (EBV) DLBCL positivo, NOS
  • DLBCL associato all'infiammazione cronica
  • Linfoma intravascolare di grandi cellule B
  • Linfoma di grandi cellule grandi positivo
  • Nota: i pazienti con trasformazione di Richters sono esclusi

• Malattia misurabile da PET-CT con almeno un linfonodo o altro tipo di lesione che ha una dimensione> 1,5 cm nel diametro trasversale, come definito dalla classificazione di Lugano

  • Nota: le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattie misurabili; La malattia che è misurabile solo per esame fisico non è ammissibile
• Il paziente è potenzialmente ammissibile alla terapia CAR-T come determinato dal trattamento del medico
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) 0, 1 o 2
• Emoglobina> 7,0 g/dl (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/MCL (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione); Supporto del fattore di crescita consentito a discrezione del medico
• Conte di piastrine ≥ 75.000/MCL (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normale (Uln) (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione); Se la bilirubina totale è> 1,5 ULN, la bilirubina diretta deve essere normale
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x Uln (≤ 5 x Uln se vi sono prove del coinvolgimento epatico parenchimale con il linfoma) (ottenuto ≤ 14 giorni prima della registrazione)
• Clearance di creatinina calcolata ≥ 45 ml/min usando la formula Cockcroft-Gault (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)

• Avere 2 test di gravidanza negativi come verificati dal ricercatore prima di iniziare CC-99282:

  • Un test di gravidanza sierica negativo (sensibilità di almeno 25 miu/mL) allo screening (tra 10 e 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1)
  • Un test di gravidanza sierica o urina negativa (discrezione dell'investigatore) entro 24 ore prima del ciclo 1 giorno 1 del trattamento dello studio
• Fornire il consenso informato scritto
• Disposto a tornare all'istituzione iscritta per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• I soggetti devono essere d'accordo a non donare sangue durante la ricezione di golcadomide, durante le interruzioni della dose e per ≥ 28 giorni dopo l'ultima dose di golcadomide

Criteri di esclusione:

• Qualunque delle seguenti informazioni perché questo studio coinvolge un agente investigativo che ha noto effetti genotossici, mutageni e teratogeni:

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche

• Persone del potenziale di gravidanza (e delle persone in grado di fare il padre di un bambino) che non sono disposti a impiegare un'adeguata contraccezione

  • Le persone del potenziale di gravidanza (PCBP) non disposte a utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o a praticare l'astinenza completa (la vera astinenza è accettabile quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e normale del soggetto. L'astinenza periodica [ad es. Metodi di calendario, ovulazione, sintesile o postovulazione] e il ritiro non sono metodi di contraccezione accettabili) dal contatto eterosessuale durante i tempi successivi relativi a questo studio:
  • Per ≥ 28 giorni prima di iniziare il trattamento, durante le interruzioni del trattamento e della dose e per ≥ 28 giorni dopo l'ultima dose di golcadomide

  • Esempi di metodi di contraccezione altamente efficaci:

    • Dispositivo intrauterino (IUD)
    • Ormonali (pillole anticoncezionali, iniezioni, impianti, sistema intrauterino a rilascio di levorgestrel [IUS], iniezioni di deposito di acetato di medroxiprogesterone, inibitori dell'ovulazione
    • Pillole solo progesterone [ad es. Desogestrel])
    • Legatura tubo
    • Vasectomia del partner

  • Esempi di ulteriori metodi efficaci:

    • Preservativo maschile
    • Diaframma
    • Cap cervicale
  • Le persone che possono fare il padre un bambino non disposte a praticare l'astinenza completa (la vera astinenza è accettabile quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e normale dell'argomento. L'astinenza periodica [ad es. Metodi di calendario, ovulazione, sintetica o post-ovulazione] e il ritiro non sono metodi di contraccezione accettabili.) O non disposti a usare un preservativo durante il contatto sessuale con una persona in gravidanza o un PCBP durante le interruzioni del trattamento e della dose e per > 28 giorni dopo l'ultima dose di golcadomide, anche se hanno subito una vasectomia di successo
  • Le persone che possono fare il padre un bambino e non sono disposte ad astenersi dal donare semi o spermatozo
• Aspettativa di vita <3 mesi

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Qualsiasi trattamento di targeting CAR-T o altri celle a T (approvato o studiato) ≤ 4 settimane prima della registrazione

  • Qualsiasi precedente trattamento anti-cancro sistemico (approvato o studiato) ≤ 5 emivite o 4 settimane prima della registrazione, a seconda di quale sia più breve

    • Eccezione: gli anticorpi monoclonali e bispecifici sono accettabili
  • Terapia precedente con golcadomide ≤ 4 settimane prima della registrazione
  • Precedente trapianto di cellule staminali autologhe (SCT) ≤ 3 mesi prima della registrazione. Se il soggetto aveva SCT autologo> 3 mesi prima dell'inizio della registrazione, qualsiasi tossicità correlata al trattamento non viene risolta (grado> 1)
  • Chirurgia maggiore ≤ 3 settimane prima della registrazione
  • Chemioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia concomitante; È consentita la radioterapia palliativa locale
• Malattie sistemiche comorbose o altre gravi malattie simultanee o tumo

• Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative tra cui, ma non limitate a:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso della terapia di mantenimento in corso per le aritmie ventricolari potenzialmente letali
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca

• Malattia non cardiaca intercorrente incontrollata, incluso, ma non limitato a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Malattia psichiatrica/situazioni sociali
  • Dispnea a riposo a causa di complicanze della neoplasia avanzata o di altre malattie che richiedono ossigeno terapia continua (come la malattia polmonare interstiziale o la malattia polmonare ostruttiva cronica [BPCO])
  • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
• Il soggetto aveva un precedente SCT allogenico con condizionamento standard o di intensità ridotta ≤ 6 mesi prima della registrazione. Se il soggetto aveva un precedente SCT allogenico> 6 mesi prima della registrazione, qualsiasi tossicità correlata al trattamento non è risolta (grado> 1)
• I pazienti e i pazienti immunocompromessi noti per essere positivi all'HIV e attualmente ricevono terapia antiretrovirale, in quanto attualmente non esistono dati sulla sicurezza nei pazienti con HIV positivi

• Il soggetto ha noto infezione da virus epatite attivo cronico B o virus C (HBV/HCV)

  • Eccezione: i pazienti con HBV e un carico virale non rilevabile che sono in terapia soppressiva e/o quelli con HCV e un carico virale non rilevabile
• Somministrazione concomitante di inibitori e induttori del CYP3A4/5 forti o moderati entro 14 giorni o 5 emivi, a seconda di quale sia più a lungo prima della somministrazione del trattamento dello studio

• Ricevere qualsiasi altro agente investigativo che sarebbe considerato un trattamento per il linfoma.

  • Eccezione: sono consentiti corticosteroidi
• Seconda malignità attiva che richiede un trattamento che interferirebbe con la valutazione della risposta del cancro primario o l'interpretazione della sicurezza di questa terapia del protocollo

• Storia di profonda trombosi venosa/embolia, minacciosa tromboembolia o trombofilia nota. I pazienti con una storia di trombosi vena profonda (TVT)/embolia polmonare (PE) o trombofilia possono ancora partecipare se sono disposti a essere pieni di anticoagulation durante il trattamento. La piena anticoagulazione è definita come warfarin, inibitori del fattore X o eparina a basso peso molecolare a dosi terapeutiche. La logica di questo requisito è che la terapia con la golcadomide è associata ad un aumentato rischio di trombosi. I pazienti senza storia di DVT/PE o trombofilia non sono tenuti a assumere anticoagulazione e/o profilassi anti-piastrinica

  • Nota: se un paziente sviluppa un evento trombotico, deve essere in grado e disposto a ricevere una terapia anticoagulante con aspirina 81-325 mg di profilassi giornaliera, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore X o warfarin. Ciò è dovuto ad un aumentato rischio di trombosi nei pazienti trattati con golcadomide senza profilassi
• VACCINA COVID-19 VIVE Somministrato ≤ 28 giorni prima della registrazione