Golcadomida y rituximab como terapia de puente para linfoma no hodgkin agresivo de células B recurrentes o refractarias antes de la terapia de células T del automóvil

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años

• Diagnóstico de patología confirmado Según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud 2016 (OMS), incluidos pacientes con enfermedades que se enumeran a continuación con enfermedad recurrente, progresiva y/o refractaria (Cheson et al. 2014) después del tratamiento con una o dos líneas anteriores de terapia estándar, no más que Se permiten dos líneas de terapia:

  • El linfoma difuso de las células B grandes no especificadas (NOS) que incluye:

    • Linfoma transformado
    • Centro germinal Tipo de células B
    • Tipo de células B activadas
  • Linfoma de células B de alto grado (HGBCL), NOS
  • Linfoma de células B de alto grado con translocación MYC y BCL2
  • Linfoma mediastínico primario (tímico) grande
  • Linfoma folicular de grado 3B
  • Linfoma de células B de células T/histiocitos T
  • Linfoma grande de células B con reordenamiento IRF4
  • Linfoma de células B grande cutáneo primario (DLBCL), tipo de pierna
  • Virus Epstein-Barr (EBV) positivo DLBCL, NOS
  • DLBCL asociado con inflamación crónica
  • Linfoma intravascular grande de células B
  • Linfoma de células B grandes positivas positivas
  • Nota: los pacientes de transformación de Richters están excluidos

• Enfermedad medible por PET-CT con al menos un ganglio linfático u otro tipo de lesión que tiene un tamaño> 1,5 cm en el diámetro transversal, según lo definido por la clasificación de Lugano

  • Nota: las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedad medible; La enfermedad que es medible solo por el examen físico no es elegible
• El paciente es potencialmente elegible para la terapia CAR-T según lo determinado por tratar el médico
• Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) 0, 1 o 2
• Hemoglobina> 7.0 g/dl (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/MCL (obtenido ≤ 14 días antes del registro); El apoyo del factor de crecimiento permitido a discreción del médico
• Recuento de plaquetas ≥ 75,000/MCL (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (ULN) (obtenido ≤ 14 días antes del registro); Si la bilirrubina total es> 1.5 Uln, la bilirrubina directa debe ser normal
• Alanina aminotransferasa (ALT) y transaminasa de aspartato (AST) ≤ 2.5 x Uln (≤ 5 x Uln si hay evidencia de afectación del hígado parenquimatoso con linfoma) (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• Liquidación de creatinina calculada ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula Cockcroft-Gault (obtenida ≤ 14 días antes del registro)

• Tener 2 pruebas de embarazo negativas según lo verificado por el investigador antes de comenzar CC-99282:

  • Una prueba negativa de embarazo en suero (sensibilidad de al menos 25 mIU/ml) en la detección (entre 10 y 14 días antes del ciclo 1 día 1)
  • Una prueba negativa de embarazo en suero u orina (discreción del investigador) dentro de las 24 horas previas al ciclo 1 día 1 del tratamiento del estudio
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a volver a la inscripción de la institución para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Los sujetos deben acordar no donar sangre mientras reciben golcadomuro, durante las interrupciones de la dosis y durante ≥ 28 días después de la última dosis de golcadomuro

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente de investigación que ha conocido efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos:

  • Personas embarazadas
  • Personas de enfermería

• Personas de potencial de maternidad (y personas capaces de engendrar a un niño) que no están dispuestos a emplear una anticoncepción adecuada

  • Las personas de potencial de maternidad (PCBP) no están dispuestos a usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar abstinencia completa (la verdadera abstinencia es aceptable cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos síntérmicos o de postovulación] y abstinencia no son métodos de anticoncepción aceptables) del contacto heterosexual durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio:
  • Durante ≥ 28 días antes de comenzar el tratamiento, durante las interrupciones de tratamiento y dosis, y durante ≥ 28 días después de la última dosis de Golcadomuro

  • Ejemplos de métodos de anticoncepción altamente efectivos:

    • Dispositivo intrauterino (DIU)
    • Hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [IUS], inyecciones de depósito de acetato de medroxiprogesterona, inhibidor de la ovulación
    • Píldoras solo de progesterona [por ejemplo, desogestrel])
    • Ligadura de tubales
    • Vasectomía de la pareja

  • Ejemplos de métodos efectivos adicionales:

    • Condón masculino
    • Diafragma
    • Gorra cervical
  • Personas que pueden engendrar a un niño que no está dispuesto a practicar la abstinencia completa (la verdadera abstinencia es aceptable cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del tema. La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos de anticoncepción aceptables). O no están dispuestos a usar un condón durante el contacto sexual con una persona embarazada o un PCBP durante el tratamiento y las interrupciones de la dosis, y para > 28 días después de la última dosis de Golcadomida, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa
  • Personas que pueden engendrar a un hijo y no están dispuestos a abstenerse de donar semen o esperma mientras reciben golcadomida, durante las interrupciones de la dosis, o durante ≥ 28 días después de la última dosis de golcadomuro
• Esperanza de vida <3 meses

• Cualquiera de las siguientes terapias anteriores:

  • Cualquier CAR-T anterior u otro tratamiento de orientación de células T (aprobado o investigador) ≤ 4 semanas antes del registro

  • Cualquier tratamiento sistémico anticancerígeno previo (aprobado o investigación) ≤ 5 vidas medias o 4 semanas antes del registro, lo que sea más corto

    • Excepción: los anticuerpos monoclonales y biespecíficos son aceptables
  • Terapia previa con golcadomuro ≤ 4 semanas antes del registro
  • Trasplante de células madre autólogas anteriores (SCT) ≤ 3 meses antes del registro. Si el sujeto tenía SCT autólogo> 3 meses antes del inicio del registro, cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento no se resuelve (grado> 1)
  • Cirugía mayor ≤ 3 semanas antes del registro
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes del registro
  • Radioterapia concomitante; Se permite la radioterapia paliativa local
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades o cáncer concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente sea inapropiado para ingresar a este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos

• Función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas que incluyen, entre otros::

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Historia de infarto de miocardio ≤ 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de la terapia de mantenimiento continua para las arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • Angina inestable pectoris
  • Arritmia cardíaca

• Enfermedades no cardíacos intercurrentes no controladas que incluyen, entre otros::

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
  • Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiere oxigenerapia continua (como enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]))
  • Cualquier otra condición que limite el cumplimiento de los requisitos de estudio
• El sujeto tenía SCT alogénico previo con acondicionamiento de intensidad estándar o de intensidad reducida ≤ 6 meses antes del registro. Si el sujeto tenía SCT alogénico previo> 6 meses antes del registro, cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento no se resuelve (grado> 1)
• Pacientes y pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se conocen por VIH y actualmente reciben terapia antirretroviral, ya que actualmente no hay datos de seguridad en pacientes con VIH positivos

• El sujeto tiene una infección crónica de hepatitis B o virus de la hepatitis B o C (VHB/VHC)

  • Excepción: los pacientes con VHB y una carga viral indetectable que están en terapia supresora y/o aquellos con VHC y una carga viral indetectable
• Administración concurrente de inhibidores e inductores de CYP3A4/5 fuertes o moderados dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes de la administración del tratamiento del estudio

• Recibir cualquier otro agente de investigación que se considere un tratamiento para el linfoma.

  • Excepción: se permiten corticosteroides
• Segunda malignidad activa que requiere un tratamiento que interfiera con la evaluación de la respuesta del cáncer primario o la interpretación de la seguridad de esta terapia de protocolo

• Historia de trombosis/embolia venosa profunda, amenazante de tromboembolismo o trombofilia conocida. Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda (DVT)/embolia pulmonar (PE) o trombofilia aún pueden participar si están dispuestos a tener una anticoagulación completa durante el tratamiento. La anticoagulación completa se define como warfarina, inhibidores del factor X o heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas. La justificación de este requisito es que la terapia con golcadomida se asocia con un mayor riesgo de trombosis. No se requiere que los pacientes sin antecedentes de DVT/PE o trombofilia tomen anticoagulación y/o profilaxis anti-Plateletaria

  • Nota: Si un paciente desarrolla un evento trombótico, debe ser capaz y dispuesto a recibir terapia anticoagulación con aspirina 81-325 mg de profilaxis diaria, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor X o warfarina. Esto se debe a un mayor riesgo de trombosis en pacientes tratados con golcadomida sin profilaxis
• Vacuna Live Covid-19 administrada ≤ 28 días antes del registro