Golkadomid i rytuksymab jako terapia mostkowania nawrotowego lub ogniotrwałego agresywnego chłoniaka bez hodginów przed terapią komórek T CAR

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat

• Potwierdzona diagnoza patologii według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia 2016 (WHO), w tym pacjentów z chorobami wymienionymi poniżej z nawrotową, postępującą i/lub refrakcyjną chorobą (Cheson i in. 2014) po leczeniu jednym lub dwoma wcześniejszymi wierszami standardowej terapii, nie więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż więcej niż Dwie linie terapii są dozwolone:

  • Rozproszony duży chłoniak z komórek B nie określony inaczej (NOS), w tym:

    • Transformowany chłoniak
    • Centrum zarodkowe typu komórek B
    • Aktywowany typ komórek B.
  • Ogólny chłoniak komórek B (HGBCL), NOS
  • Chłoniak z wysokiej jakości komórek B z translokacją MYC i BCL2
  • Duży chłoniak z komórek B (grasicy)
  • Chłoniak pęcherzykowy stopnia 3b
  • Komórka T/bogaty w histiocyt duży chłoniak z komórek B
  • Duży chłoniak z komórek B z przegrupowaniem IRF4
  • Pierwotne rozproszone skórne duże chłoniak z komórek B (DLBCL), typ nogi
  • Wirus Epstein-Barr (EBV) dodatni DLBCL, NOS
  • DLBCL związane z przewlekłym zapaleniem
  • Duży chłoniak dużych komórek B
  • ALK dodatni duży chłoniak z komórek B
  • Uwaga: Pacjenci z transformacją Richterów są wykluczeni

• Mialny choroba przez PET-CT z co najmniej jednym węzłem chłonnym lub innym rodzajem zmiany, która ma wielkość> 1,5 cm w średnicy poprzecznej, zgodnie z definicją klasyfikacją Lugano

  • Uwaga: Zmiany nowotworowe w wcześniej napromieniowanym obszarze nie są uważane za wymierną chorobę; Choroba, którą można wymienić tylko przez badanie fizykalne, nie jest kwalifikowalna
• Pacjent jest potencjalnie kwalifikuje się do terapii CAR-T określony przez lekarza
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina> 7,0 g/dl (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mcl (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją); Wsparcie czynnika wzrostu dozwolone według uznania lekarza
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/MCL (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją); Jeśli całkowitą bilirubinę wynosi> 1,5 łokci, bezpośrednia bilirubina musi być normalna
• Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginianowa transaminaza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jeżeli istnieją miąższowe zajęcie wątroby z chłoniakiem) (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• Obliczone klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min za pomocą wzoru Cockcroft-Gault (uzyskany ≤ 14 dni przed rejestracją)

• Mają 2 negatywne testy ciążowe, które weryfikowane przez badacza przed rozpoczęciem CC-99282:

  • Ujemny test ciążowy w surowicy (czułość co najmniej 25 MIU/ml) podczas badania przesiewowego (od 10 do 14 dni przed cyklem 1 dzień 1)
  • Ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu (dyskrecja badacza) w ciągu 24 godzin przed cyklem 1 dzień 1 leczenia badanego
• Wyrażaj pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestracji w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)
• Pacjenci muszą zgodzić się nie przekazywać krwi podczas otrzymywania golkadomidu, podczas przerw dawki i przez ≥ 28 dni po ostatniej dawce golkadomidu

Kryteria wykluczenia:

• Każdy z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje czynnik badawczy, który znał efekty genotoksyczne, mutagenne i teratogenne:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie

• Osoby o potencjale dziecięcej (i osoby zdolne do ojca dziecka), które nie chcą zastosować odpowiedniej antykoncepcji

  • Osoby o potencjalnym rodzinie (PCBP) nie chcą jednocześnie stosować dwóch wiarygodnych form antykoncepcji lub ćwiczyć całkowitą abstynencję (prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu. Okresowa abstynencja [np. Kalendarz, owulacja, metody symptotermiczne lub postovulacji] i wycofanie są nie dopuszczalne metody antykoncepcji) z kontaktu heteroseksualnego w następujących okresach czasowych związanych z tym badaniem:
  • Przez ≥ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, podczas leczenia i przerw dawki oraz przez ≥ 28 dni po ostatniej dawce golkadomidu

  • Przykłady wysoce skutecznych metod antykoncepcji:

    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka)
    • Hormonalne (pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, układ wewnątrzmaciczny uwalniający LeWonorgestrel [IUS], zastrzyki octanu octanu medroksyprogesteronu, hamowanie owulacji, hamowanie owulacji
    • Tabletki tylko do progesteronu [np. Desogestrel])
    • Podwiązanie jajowodów
    • Wazektomia partnera

  • Przykłady dodatkowych skutecznych metod:

    • Męska prezerwatywa
    • Membrana
    • Czapka szyjna
  • Osoby, które mogą spierać dziecko, które nie chce praktykować całkowitej abstynencji (prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu. Okresowa abstynencja [np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe lub po wuszce] i wycofanie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.) Lub niechęć do użycia prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z osobą w ciąży lub PCBP podczas przerw w leczeniu i dawce oraz dla przerw w dawce oraz dla przez > 28 dni po ostatniej dawce golkadomidu, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
  • Osoby, które mogą spierać dziecko i nie chcą powstrzymać się od przekazania nasienia lub nasienia podczas otrzymywania golkadomidu, podczas przerw dawki lub przez ≥ 28 dni po ostatniej dawce golkadomidu
• Oczekiwana długość życia <3 miesiące

• Każda z poniższych wcześniejszych terapii:

  • Wszelkie wcześniejsze leczenie ukierunkowane na CAR-T lub inne leczenie komórek T (zatwierdzone lub badane) ≤ 4 tygodnie przed rejestracją

  • Wszelkie wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (zatwierdzone lub badane) ≤ 5 półtrwania lub 4 tygodnie przed rejestracją, w zależności od tego, w zależności od tego, który jest krótszy

    • Wyjątek: przeciwciała monoklonalne i bispecyficzne są dopuszczalne
  • Wcześniejsza terapia golkadomidem ≤ 4 tygodnie przed rejestracją
  • Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) ≤ 3 miesiące przed rejestracją. Jeśli badany miał autologiczny SCT> 3 miesiące przed rozpoczęciem rejestracji, każda toksyczność związana z leczeniem jest nierozwiązana (klasa> 1)
  • Poważna operacja ≤ 3 tygodnie przed rejestracją
  • Chemioterapia ≤ 2 tygodnie przed rejestracją
  • Jednoczesna radioterapia; Lokalna radioterapia paliatywna jest dozwolona
• Współorganizowane choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka równoczesna choroba lub rak, które według osądu badacza sprawiłyby, że pacjent był niewłaściwy do wejścia do tego badania lub zakłóciłby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów

• Upośledzona funkcja serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym między innymi:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Historia zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania trwającej terapii podtrzymującej w przypadku zagrażających życiu arytmii komorowych
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia sercowa

• Niekontrolowana międzykrądowa choroba niekardiologiczna, w tym między innymi:

  • Trwającą lub aktywną infekcję
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne
  • Dyspnea w spoczynku z powodu powikłań zaawansowanej złośliwości lub innej choroby, która wymaga ciągłej terapii tlenowej (takiej jak śródmiąższowa choroba płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP])
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjent miał wcześniej allogeniczny SCT o warunkowaniu standardowym lub zmniejszonym intensywności ≤ 6 miesięcy przed rejestracją. Jeśli badany miał wcześniej allogeniczny SCT> 6 miesięcy przed rejestracją, każda toksyczność związana z leczeniem jest nierozwiązana (klasa> 1)
• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjentów, o których wiadomo, że są dodatnie na HIV i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową, ponieważ obecnie nie ma danych bezpieczeństwa u pacjentów z HIV pozytywnie

• Pacjenta znała przewlekłe aktywne zakażenie wirusem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV)

  • Wyjątek: Pacjenci z HBV i niewykrywalne obciążenie wirusowe, które są na leczenie supresyjnym i/lub u pacjentów z HCV i niewykrywalnym obciążeniem wirusowym są dozwolone
• Współbieżne podawanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów i induktorów CYP3A4/5 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe przed badaniem leczenia

• Otrzymanie innego środka badawczego, który byłby uważany za leczenie chłoniaka.

  • Wyjątek: Kortykosteroidy są dozwolone
• Aktywne drugie nowotwory wymagające leczenia, które zakłóciłaby ocenę odpowiedzi pierwotnego raka lub interpretację bezpieczeństwa tego terapii protokołu

• Historia zakrzepicy/zatorowości głębokiej żylnej, groźby zakrzepowo -zatorowej lub znanej trombofilii. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich (DVT)/zatorowości płucnej (PE) lub zakrzepu mogą nadal uczestniczyć, jeśli są gotowi być w pełnym antykoagulacji podczas leczenia. Pełne antykoagulacja jest definiowana jako warfaryna, inhibitory czynnika X lub heparyna o niskiej masie cząsteczkowej w dawkach terapeutycznych. Uzasadnieniem tego wymogu jest to, że terapia golkadomidu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy. Pacjenci bez historii DVT/PE lub trombofilia nie są wymagani do przyjmowania antykoagulacji i/lub profilaktyki przeciwprzepoziomowej

  • UWAGA: Jeśli pacjent opracuje zdarzenie zakrzepowe, musi być w stanie i chętnie otrzymywać leczenie przeciwzakrzepowe aspiryną 81-325 mg dzienną profilaktykę, heparynę o niskiej masie cząsteczkowej, inhibitory czynnika X lub warfarynę. Wynika to ze zwiększonego ryzyka zakrzepicy u pacjentów leczonych golkadomidem bez profilaktyki
• Live COVID-19 VICcine podawana ≤ 28 dni przed rejestracją