Golcadomida e rituximabe como terapia de ponte para linfoma não-hodgkin recaído ou refratário de células B agressivas antes da terapia de células T do carro

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Diagnóstico de patologia confirmado de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016, incluindo pacientes com doenças listadas abaixo com doenças recidivadas, progressivas e/ou refratárias (Cheson et al. 2014) após tratamento com uma ou duas linhas anteriores de terapia padrão, não mais que São permitidas duas linhas de terapia:

  • Linfoma difuso de células B grandes não especificadas de outra forma (NOS), incluindo:

    • Linfoma transformado
    • Tipo B-célula Berminal Centro B
    • Tipo de célula B ativada
  • Linfoma de células B de alta qualidade (HGBCL), NOS
  • Linfoma de células B de alto grau com translocação MYC e BCL2
  • Linfoma de células B grande (tímico) primário (tímico)
  • Linfoma folicular de grau 3b
  • Célula T linfoma de células B grandes ricas em histiócitos
  • Linfoma grande de células B com rearranjo IRF4
  • Linfoma de células B grandes cutâneas primárias (DLBCL), tipo de perna
  • DLBCL positivo do vírus Epstein-Barr (EBV), NOS
  • DLBCL associado à inflamação crônica
  • Linfoma intravascular de células B grandes
  • Linfoma de células B grandes positivas para ALK
  • NOTA: Os pacientes de transformação de Richters são excluídos

• Doença mensurável por PET-CT com pelo menos um linfonodo ou outro tipo de lesão que possui um tamanho> 1,5 cm no diâmetro transversal, conforme definido pela classificação de Lugano

  • Nota: As lesões tumorais em uma área anteriormente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis; Doença que é mensurável pelo exame físico apenas não é elegível
• O paciente é potencialmente elegível para a terapia com carros, conforme determinado pelo tratamento do médico
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho (PS) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina> 7,0 g/dL (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/MCL (obtida ≤ 14 dias antes do registro); Suporte ao fator de crescimento permitido a critério do médico
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/MCL (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (obtido ≤ 14 dias antes do registro); Se a bilirrubina total for> 1,5 ULN, a bilirrubina direta deve ser normal
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x Uln se houver evidência de envolvimento do fígado parenquimato com linfoma) (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
• Apuração da creatinina calculada ≥ 45 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 14 dias antes do registro)

• Tenha 2 testes negativos de gravidez, conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o CC-99282:

  • Um teste de gravidez sérica negativo (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/ml) na triagem (entre 10 a 14 dias antes do ciclo 1 dia 1)
  • Um teste de gravidez de soro ou urina negativo (critério do investigador) dentro de 24 horas antes do ciclo 1 dia 1 do tratamento do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a voltar para a inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Os indivíduos devem concordar em não doar sangue enquanto recebem golcadomida, durante interrupções da dose e por ≥ 28 dias após a última dose de Golcadomida

Critérios de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente de investigação que conhece efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem

• Pessoas de potencial de gravidez (e pessoas capazes de pai de um filho) que não estão dispostas a empregar contracepção adequada

  • Pessoas de potencial de gravidez (PCBP) não querem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar a abstinência completa (a verdadeira abstinência é aceitável quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos de sintérmica ou pós -ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção) do contato heterossexual durante os seguintes períodos relacionados a este estudo:
  • Por ≥ 28 dias antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e interrupções da dose e por ≥ 28 dias após a última dose de golcadomida

  • Exemplos de métodos de contracepção altamente eficazes:

    • Dispositivo intra -uterino (DIU)
    • Hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes, sistema intra-uterino liberador de levonorgestrel [IUS], injeções de depósito de acetato de medroxiprogesterona, inibição da ovulação inibidor
    • Pílulas somente para progesterona [por exemplo, Desogestrel])
    • Ligação tubária
    • Vasectomia do parceiro

  • Exemplos de métodos efetivos adicionais:

    • Preservativo masculino
    • Diafragma
    • Cap do cervical
  • Pessoas que podem ser pai de um filho que não está disposto a praticar a abstinência completa (a verdadeira abstinência é aceitável quando isso está alinhado com o estilo de vida preferido e usual do assunto. Abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintérmica ou pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.) Ou não querem usar um preservativo durante o contato sexual com uma pessoa grávida ou um PCBP durante o tratamento e interrupções da dose e para para > 28 dias após a última dose de Golcadomida, mesmo que tenham sofrido uma vasectomia bem -sucedida
  • Pessoas que podem ser pai de um filho e não estão dispostas a abster -se de doar sêmen ou esperma enquanto recebem golcadomida, durante interrupções da dose ou por ≥ 28 dias após a última dose de golcadomida
• Expectativa de vida <3 meses

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Qualquer carro anterior ou outro tratamento de direcionamento de células T (aprovado ou investigacional) ≤ 4 semanas antes do registro

  • Qualquer tratamento anti-câncer sistêmico anterior (aprovado ou investigacional) ≤ 5 meias-vidas ou 4 semanas antes do registro, o que for mais curto

    • Exceção: anticorpos monoclonais e biespecíficos são aceitáveis
  • Terapia anterior com golcadomida ≤ 4 semanas antes do registro
  • Transplante de células -tronco autólogo anterior (SCT) ≤ 3 meses antes do registro. Se o sujeito teve SCT autólogo> 3 meses antes do início do registro, qualquer toxicidade relacionada ao tratamento não se resolve (grau> 1)
  • Grande cirurgia ≤ 3 semanas antes do registro
  • Quimioterapia ≤ 2 semanas antes do registro
  • Terapia de radiação concomitante; Radioterapia paliativa local é permitida
• Doenças sistêmicas co-mórbidas ou outras doenças ou câncer concorrentes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interferir significativamente com a avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • História do infarto do miocárdio ≤ 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva, exigindo o uso da terapia de manutenção em andamento para arritmias ventriculares com risco de vida
  • Angina instável pectoris
  • Arritmia cardíaca

• Doença não cardíaca intercurrent não controlada, incluindo, mas não se limita a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
  • Dispnéia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requer oxigenoterapia contínua (como doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC])
  • Quaisquer outras condições que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo
• O sujeito apresentava SCT alogênico anterior com condicionamento de intensidade padrão ou reduzido ≤ 6 meses antes do registro. Se o sujeito tivesse SCT alogênico prévio> 6 meses antes do registro, qualquer toxicidade relacionada ao tratamento não é resolvida (grau> 1)
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes conhecidos por serem HIV positivos e atualmente recebem terapia anti -retroviral, pois atualmente não há dados de segurança em pacientes HIV positivos

• O sujeito conhece a infecção por hepatite B ou C ativa crônica (HBV/HCV)

  • Exceção: Pacientes com HBV e uma carga viral indetectável que estão em terapia supressora e/ou com HCV e uma carga viral indetectável são permitidos
• Administração simultânea de inibidores e indutores fortes ou moderados do CYP3A4/5

• Receber qualquer outro agente de investigação que seria considerado um tratamento para o linfoma.

  • Exceção: os corticosteróides são permitidos
• Segunda malignidade ativa que requer tratamento que interfira na avaliação da resposta do câncer primário ou interpretação da segurança dessa terapia de protocolo

• História de trombose venosa profunda/embolia, ameaçando tromboembolismo ou trombofilia conhecida. Pacientes com histórico de trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (PE) ou trombofilia ainda podem participar se estiverem dispostos a estar em anticoagulação total durante o tratamento. A anticoagulação total é definida como varfarina, inibidores do fator X ou heparina de baixo peso molecular em doses terapêuticas. A lógica para esse requisito é que a terapia com golcadomida está associada a um risco aumentado de trombose. Pacientes sem histórico de TVP/PE ou trombofilia não são obrigados a tomar anticoagulação e/ou profilaxia anti-plaquetária

  • NOTA: Se um paciente desenvolver um evento trombótico, deve estar capaz e disposto a receber terapia anticoagulação com a aspirina 81-325 mg de profilaxia diária, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator X ou varfarina. Isso se deve a um risco aumentado de trombose em pacientes tratados com golcadomida sem profilaxia
• Vacina ao vivo covid-19 administrada ≤ 28 dias antes do registro